丁烯内酯类化合物抗流感病毒药物筛选及其活性评价

发布时间：2021-09-23 00:33

　　流感是一种由流感病毒引起的传染性极强的呼吸系统疾病,由流感引发的病毒性肺炎严重威胁着人们的生命和健康安全。因为流感病毒具有极高的变异性,很容易造成季节性甚至世界范围的大流行,其高发病率和高死亡率引起全世界的关注。目前已经上市的抗流感病毒药物主要有以金刚烷胺、金刚乙胺为代表的M2通道阻滞剂和以奥司他韦、扎那米韦为代表的NA抑制剂,因为药物潜在的毒副作用及耐受性的产生,抗病毒药物的使用存在一定的局限性。因此,寻找新的毒副作用小且有效的抗病毒药物是非常有必要的。本课题的研究目的是通过对系列丁烯内酯类化合物筛选,找到毒副作用小且抗病毒活性高的化合物,并进行活性评价及潜在抗病毒机制探索。首先,我们通过MTT和CPE相结合的方法,对91个丁烯内酯类化合物进行了活性筛选。测定化合物对MDCK细胞的半数抑制浓度CC₅₀,然后用100TCID₅₀检测化合物的抗病毒活性并测定了化合物的半数有效剂量EC₅₀,计算治疗指数SI。通过与利巴韦林的CC₅₀、EC₅₀及SI值比较,筛选出细胞毒性小,抗病毒活... 

【文章来源】：郑州大学河南省 211工程院校

【文章页数】：82 页

【学位级别】：硕士

【部分图文】：

甲型流感病毒的结构和基因组成

NS1 可以促进病毒 RNA 的复制和蛋白质的合成；还可以通主先天性免疫应答，调节细胞凋亡，抑制宿主的抗病毒状态[31]。复制感病毒完整的复制周期主要包括病毒的吸附和进入，转录和复制，组三个过程[32]。首先，流感病毒表面的糖蛋白 HA 与宿主细胞表面唾液合，病毒通过内吞作用进入细胞，形成胞内体[33]；胞内体的低 pH 使生不可逆变化，促进病毒囊膜与细胞膜融合，使病毒核糖核蛋白粒子质[34]；低 pH 值还会激活 M2 离子通道，H+进入病毒粒子内部，使病白与 vRNP 分离[35]，促进 vRNP 进入细胞核进行初级转录，合成的 mR到细胞质中进行翻译；新合成的聚合酶、NP、NS1 和 NS2 被转运到细在其催化作用下进行病毒 RNA（vRNA）的复制和转录，新合成的 vR 和 NS2 的介导下由细胞核再转入细胞质，在细胞质中翻译产生病毒的，然后经过必要的修饰加工后进行核衣壳组装，在细胞表面出芽，解病毒与细胞表面连接的糖苷键促进病毒粒子从宿主细胞中释放[36, 37

第一章 引言、发热、咽喉痛、急慢性咳嗽、喉炎、结肠炎、尿路感染、腹泻等能有效地消除细菌和病毒感染引起的炎症、发烧和疼痛症状[93]。γ-心莲内酯中重要的组成部分[94]，有文献表明不饱和内酯的生物学的研究意义，其类似物作为抗病毒和抗肿瘤药物受到了广泛的关注内酯类化合物以丁烯内酯为主要结构单元，以 NA 靶点为切入点模拟作用于神经氨酸酶的活性口袋，对丁烯内酯环的 α、β、γ 位饰，得到了一系列具有潜在抗病毒活性的化合物，具有进一步研究，我国具有丰富的中草药资源，分离纯化及化学合成技术也日趋完多的人开始关注天然产物活性成分的研究，我们可以以此作为新药


本文编号：3404668