气泡生成多功能聚合物囊泡的构建及其抗肿瘤研究

发布时间：2021-09-25 03:23

　　恶性肿瘤是一种相当复杂的疾病,在治疗过程中常常面临各种挑战,目前的研究趋势逐渐从单一的治疗方法转向联合治疗来提高治疗效果。两亲性嵌段共聚物自组装形成的聚合物囊泡是一种多功能药物载体,由于其具有良好的稳定性、可修饰性以及优异的载药能力等被广泛应用于药物递送系统的研究。本论文根据肿瘤内部微环境的变化,设计构建了能够响应肿瘤内部或外部刺激的智能响应型聚合物囊泡,实现肿瘤的联合治疗。具体研究内容如下:一、构建了一种具有气泡生成功能的聚合物囊泡,具有pH/温度双重响应性,应用于肿瘤的化疗-光热联合治疗。本研究采用薄膜水化超声分散法与碳酸氢铵梯度主动载药法制备了具有气泡生成功能的聚合物囊泡（BG-DIPS）,载有化疗药物阿霉素（DOX）与光敏剂吲哚菁绿（ICG）。BG-DIPS具有pH/温度双重响应性,激光照射或者酸性环境能够触发囊泡内腔包载的碳酸氢铵（NH4HC03）释放,产生二氧化碳（C02）气泡,破坏囊泡结构促进其中药物释放。通过透射电镜能够明显观察到囊泡内部有气泡生成,体外表征研究结果表明BG-DIPS具有良好的稳定性、载药能力以及较强的光热转换效率,细胞实验研究结果表明激光能够促进细胞对... 

【文章来源】：北京协和医学院北京市 211工程院校 985工程院校

【文章页数】：72 页

【学位级别】：硕士

【部分图文】：

图１－２．纳米载体的优势ＩＷ

肿瘤细胞与正常细胞的细胞内、外环境存在很多差异，例如二者的??物理化学特性、血管丰富性、表面电荷变化以及ｐＨ值等均有不同，因此可以根据??这些变化来设计不同的智能响应型纳米载体来控制药物在肿瘤内的释放。如图１－３??所示，通过肿瘤内外的温度变化、ｐＨ变化、氧化还原变化、酶活性变化、电、磁??场或光的影响来触发药物释放，其中温度变化可被认为成内部或外部因素［２（）＿２２］，ｐＨ、??氧化还原以及酶活性等刺激属于内部因素，光、磁场、超声等刺激属于外部因素。??智能响应型纳米载体通过特定的方式对肿瘤内部或外部刺激做出反应，对于药物??向递送以及控制释放具有重要意义。在特定部位特定环境下对药物的控制释放，既??能够避免药物在体循环中的快速清除，降低其毒副作用，也能够增强药物靶向性、??增加药物在肿瘤部位的累积，提高治疗效果。经过设计的纳米载体也可以同时响应??多种不同的刺激

当温度降至２０?°Ｃ，纳米凝胶经历相变发生显著膨胀，其尺寸增加至原来的８００??倍。这种纳米凝胶尺寸的迅速增加在细胞内产生巨大的内部静水压力，会破坏细胞??内体并发生“爆炸”，促使肿瘤细胞发生坏死（图１－４）。此外，可以将ＤＯＸ等化疗??药物包载到纳米凝胶中，在肿瘤细胞内释放增强治疗效果。??１．?Ｃｅｌｌｕｌａｒ?Ｕｐｔａｋｅ?ｏｆ?２．?Ｖｏｌｕｍｅ?Ｅｘｐａｎｓｉｏｎ??Ｃｏｌｌａｐｓｅｄ?Ｎａｎｏｇｅｌ?ｏｆ?Ｎａｎｏｇｅｌ??＾／Ｑ?ｃｏｌｄ?Ｓｈｏｃｋ??图１－４．发生体积变化的温度响应型纳米凝胶在细胞内发生？？爆炸”的示意图［２６〗。??８??


本文编号：3408989