LC-MS/MS法检测奥拉帕尼中的遗传毒性杂质

发布时间：2021-09-25 03:48

　　目的:采用LC-MS/MS法同时测定奥拉帕尼中的2个遗传毒性杂质（杂质A和杂质ALPN-1）。方法:采用Phenomenon luna C₁₈（33 mm×4.6 mm,3μm）色谱柱;流动相为0.1%甲酸溶液-0.1%甲酸甲醇溶液（40∶60）;质谱离子源采用电喷雾离子源（ESI）,正离子多反应监测模式（MRM）。结果:杂质A和杂质ALPN-1分别在1.01²0.20 ng·m L^-1和0.99¹9.80 ng·m L^-1范围内呈良好线性关系,r>0.999;平均回收率分别为96.29%和100.14%,RSD为4.16%和2.79%（n=9）;样品溶液在恒温进样盘中6 h稳定。结论:该方法灵敏度高,专属性强,准确度好,可用于奥拉帕尼中遗传毒性杂质的定量检测,并为奥拉帕尼产品质量提供保证。 

【文章来源】：中国新药杂志. 2016,25(08)北大核心CSCD

【文章页数】：4 页

【部分图文】：

ALPN，A和ALPN-1的结构图

ChineseJournalofNewDrugs2016,25(8)867中国新药杂志2016年第25卷第8期图2LC-MS/MS色谱图(MＲM检测)2．2质谱条件离子源为ESI源，正离子模式，采用MultipleＲeactionMonitoring(MＲM)模式采集二级质谱(图3);离子喷射电压为4500V;温度为400℃;源内气体1流速为40psi;气体2流速为40psi;气帘气体压力为20psi;其他参数如表1。表1ALPN，A和ALPN-1的质谱参数名称母离子/子离子时间/msDP/VFP/VEP/VCE/VCXP/VALPN435．3/281．210050350113711杂质A285．4/185．5100153006409杂质ALPN-1467．3/367．210074004257图3ALPN、杂质A和杂质ALPN-1二级全扫描质谱图及离子对3方法学考察3．1系统适用性在“2．1”项相色谱条件下，AL-PN、杂质A和杂质ALPN-1的出峰时间分别为0.97，0．58，2．74min，由图2得知空白以及样品中其他杂质对杂质A和杂质ALPN-1测定无干扰，2个杂质与ALPN之间分离度良好。3．2线性关系取杂质A和杂质ALPN-1储备液适量，用流动相逐级稀释得到系列溶液。以浓度(X，ng·mL－1)为横坐标，质谱的峰面积(Y)为纵坐标作图，绘制标准曲线。杂质A的回归方程为:Y=7403．1X+414．99，r=0．9998，在1．01～20．20ng·mL－1范围内呈良好线性关系;杂质ALPN-1的回归方程为:Y=403．66X+29．471，r=1．0000，在0．99～19.80ng·mL－1范围内呈良好线性关系。3．3检测限和定量限杂质A和杂质ALPN-1的检测限分别为0．10和0．49ng·mL－1(信噪比S/N为3)，定量限分别为0．26和0．99ng·mL－1(信噪比S/N为10)。3．4进样精密度考察取浓度为5．05和4．95ng·mL－1的杂质A和杂质ALPN-1溶液，当日连续进样5次，测定峰面积，其ＲSD分别为0．8%和1．9%。3．5回收率精密称取奥拉帕尼供试品约30mg置于10mL量瓶中，分别?

ChineseJournalofNewDrugs2016,25(8)867中国新药杂志2016年第25卷第8期图2LC-MS/MS色谱图(MＲM检测)2．2质谱条件离子源为ESI源，正离子模式，采用MultipleＲeactionMonitoring(MＲM)模式采集二级质谱(图3);离子喷射电压为4500V;温度为400℃;源内气体1流速为40psi;气体2流速为40psi;气帘气体压力为20psi;其他参数如表1。表1ALPN，A和ALPN-1的质谱参数名称母离子/子离子时间/msDP/VFP/VEP/VCE/VCXP/VALPN435．3/281．210050350113711杂质A285．4/185．5100153006409杂质ALPN-1467．3/367．210074004257图3ALPN、杂质A和杂质ALPN-1二级全扫描质谱图及离子对3方法学考察3．1系统适用性在“2．1”项相色谱条件下，AL-PN、杂质A和杂质ALPN-1的出峰时间分别为0.97，0．58，2．74min，由图2得知空白以及样品中其他杂质对杂质A和杂质ALPN-1测定无干扰，2个杂质与ALPN之间分离度良好。3．2线性关系取杂质A和杂质ALPN-1储备液适量，用流动相逐级稀释得到系列溶液。以浓度(X，ng·mL－1)为横坐标，质谱的峰面积(Y)为纵坐标作图，绘制标准曲线。杂质A的回归方程为:Y=7403．1X+414．99，r=0．9998，在1．01～20．20ng·mL－1范围内呈良好线性关系;杂质ALPN-1的回归方程为:Y=403．66X+29．471，r=1．0000，在0．99～19.80ng·mL－1范围内呈良好线性关系。3．3检测限和定量限杂质A和杂质ALPN-1的检测限分别为0．10和0．49ng·mL－1(信噪比S/N为3)，定量限分别为0．26和0．99ng·mL－1(信噪比S/N为10)。3．4进样精密度考察取浓度为5．05和4．95ng·mL－1的杂质A和杂质ALPN-1溶液，当日连续进样5次，测定峰面积，其ＲSD分别为0．8%和1．9%。3．5回收率精密称取奥拉帕尼供试品约30mg置于10mL量瓶中，分别?


本文编号：3409029