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抗抑郁新药盐酸羟哌吡酮(YL-0919)促认知的5-HT 6 受体机制研究

发布时间:2021-09-25 11:17
  抑郁症属于WHO所列重大疾病之一,据统计,目前全球抑郁症患者累计超过3.4亿,因其具有高患病、高复发、高致残、高自杀率和低识别、低就诊、低治疗率的“四高三低”特点,抑郁症已成为全球性严重的公共卫生问题和突出社会问题。临床一线抗抑郁药包括5-HT重摄取抑制剂(SSRIs)、5-HT/NE双重重摄取抑制剂(SNRIs)和三环类(TCAs)等,虽然可以治疗抑郁症和各型焦虑症,但大多数存在起效延迟(2-6周)、有效率不高以及导致认知损伤、性功能障碍、自杀倾向等严重缺陷,故发展快速起效,兼有改善认知作用的多靶点或全新靶点抗抑郁药已成为新一代药物的研究主攻方向。盐酸羟哌吡酮(YL-0919)是军事医学研究院毒物药物研究所研发的具有原创化学结构,兼有5-HT1A/6激动剂和5-HT重摄取抑制剂活性的抗抑郁专利新药,已获得中、美、日等系列国内外专利,并于2015年获得国家1.1类新药临床批件,正在开展临床II期研究。前期研究证实,YL-0919具有显著的抗抑郁-焦虑作用,并且较之于临床一线抗抑郁药,具有快速起效、增强认知、无性功能障碍等优点。最近发现它与5-HT6

【文章来源】:军事科学院北京市

【文章页数】:114 页

【学位级别】:博士

【部分图文】:

抗抑郁新药盐酸羟哌吡酮(YL-0919)促认知的5-HT 6 受体机制研究


HT6受体功能的生化机制示意图

化学结构,嗅球切除,抗抑郁,利血平


是结构全新的小分子化合物(哌啶甲基吡啶酮类),化学结构如下图(图2),其合成工艺简单,成本低廉,质量稳定,毒性较低,具有较好新药应用前景。图 2 维拉佐酮和 YL-0919 化学结构前期实验结果证实:YL-0919 在动物绝望模型、5-HT 甩头、利血平拮抗、获得性无助、慢性不可预知应激及嗅球切除 7 个行为学模型上具有显著的抗抑郁

酶切图谱,重组质粒,酶切图谱,科技发展


图 3 h5-HT6-pcDNA3.1.重组质粒的酶切图谱图 4 h5-HT6-pcDNA3.1.重组质粒的 cDNA 图谱将重组质粒 h5-HT6-pcDNA3.1 送北京博迈德科技发展有限公司测序,结果如下:GGCCGTTTTTGGCTTTTTTGTTAGACGAAGCTTGGGCTGCAGGTCGACTCTAGAGGATCCCCGGGTACCGGTCGCCACCATGGTCCCAGAGCCGGGCCCAACCGCCAATAGCACCCCGGCCTGGGGGGCAGGGCCGCCGTCGGCCCCGGGG


本文编号:3409631

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