G蛋白偶联苦味受体激动剂调节大鼠主动脉平滑肌收缩性的机制研究

发布时间：2021-09-25 19:43

　　背景:苦味受体（Bitter taste receptors,Tas2rs）属于G蛋白偶联受体（G protein-coupled receptor,GPCR）。早期研究表明,激活Tas2rs会导致异源三聚体G蛋白Gαgustducin/Gβ1γ13的解离,Gαgustducin亚基激活磷酸二酯酶（PDE）从而加速细胞内环磷酸腺苷（cAMP）的水解,降低味觉细胞内cAMP的水平;Gβ1γ13二聚体可激活磷脂酶Cβ2（PLCβ2）生成第二信使1,4,5-三磷酸肌醇（IP₃）。IP₃激活内质网（endoplasmic reticulum,ER）上的IP₃R,导致Ca²⁺从ER释放到细胞质中,从而提高味觉细胞内游离Ca²⁺的浓度。最近研究发现Tas2rs在非味觉系统中的表达并具有生理功能调节作用,其在平滑肌中的功能研究尤为引人关注。血管平滑肌,肺动脉平滑肌,气管平滑肌均有苦味受体的表达,然而有关Tas2rs对血管平滑肌尤其是大鼠主动脉血管平滑肌的生理功能调节作用及机制未有文献报道。目... 

【文章来源】：西南大学重庆市 211工程院校 教育部直属院校

【文章页数】：75 页

【学位级别】：硕士

【部分图文】：

大鼠去内皮主动脉血管表达Gαgustducin

Φ幕?蒲芯?待去内皮主动脉血管环在KH溶液中平衡30min后，分别使用Tas2rs拮抗剂单磷酸腺苷（5′-AMP），广谱PDE抑制剂（IBMX），选择性PDE3抑制剂（cilostamide），选择性PDE4抑制剂（rolipram）腺苷酸环化酶激动剂（Forskolin），Gβγ抑制剂（Gallein），PLCβ2抑制剂（U-73122），肌浆网钙泵（sarco-endoplasmicreticulumCa2+-ATPases，SERCA）抑制剂（cyclopiazonicacid,CPA）和L型钙离子通道阻断剂（nifedipine）研究Tas2rs激动剂苯甲地那铵调节大鼠主动脉血管环收缩功能的潜在机制。分别记录血管环收缩力的变化。图5-1离体组织浴槽系统示意图及血管环活性和内皮完整性检测原始记录图。Fig5-1.SchematicdiagramoforganbathsystemandoriginalrecordingshowingtheviabilityofVSM,andthecompleteremovalofendothelium.KCl,60mMKCl；Phe,phenelephrine;Ach,acetylcholine.5.3数据分析使用Labchart8pro（ADInstruments,Australia）数据采集分析系统，分别采集静息状态下给予60mM高钾溶液前1min张力平均值，60mM高钾溶液引起最大收缩前1min张力平均值，重新平衡后静息状态下给予苯甲地那铵前1min张力

第5章Tas2rs调节大鼠主动脉平滑肌收缩功能及机制29图5-2苯甲地那铵引起大鼠去内皮主动脉血管环的收缩。（A）不同浓度苯甲地那铵引起主动脉血管环收缩的原始实验记录图及对照组的原始记录图。（B）不同浓度苯甲地那铵引起主动脉血管环最大收缩的数据统计图，表示为60mMKCl引起最大收缩的百分比。（C）不同浓度苯甲地那铵引起最大收缩所需要时间的数据统计图。（10μM：n=17，N=13；20μM：n=8，N=8；50μM：n=18，N=9；100μM：n=106，N=63；采用unpairedt-test进行显著性分析，**P<0.01,****P<0.0001，ns，无显著性）。Fig5-2.Denatoniumincreasedthetensionofdenudedaortaring.(A)Theoriginalrecordingsshowingtheaortictensionincreasefollowingtheadditionofdenatoniumwithdifferentconcentrationsasindicated.(B)Themaximumofdenatonium-inducedtensionincreaseshownaspercentageof60mMKCl-inducedtension.(C)Thetimeneededfordenatoniumtoincreasethetensiontothemaximum.Thenumberofrepeats:10μM,n=17,N=13;20μM,n=8,N=8;50μM,n=18,N=9;100μM,n=106,N=63.unpairedt-test,**P<0.01,****P<0.0001,ns,nonsignificant.


本文编号：3410328