应用蒙特卡洛模拟评价中国成人耐多药结核患者利奈唑胺给药方案
发布时间：2021-09-29 22:58
目的评价利奈唑胺治疗耐多药结核时不同给药方案的疗效。方法将利奈唑胺1 200、600和300 mg/d的给药方案进行5 000次蒙特卡洛模拟,对得到的不同达标概率（PTA）和对靶值的累积反应分数（CRF）进行比较,评价各方案可能达到的疗效。结果对耐药结核菌（MDR-TB）和泛耐药结核菌（XDR-TB）利奈唑胺在1 200 mg/d的累积反应分数（CFR）为95.09%和91.88%,在600 mg/d的CFR为90.98%和86.37%,在300 mg/d的CRF为67.65%和73.85%。结论利奈唑胺在1 200 mg/d的给药方案对MDR-TB和XDR-TB取得良好效果的概率高,但600、300 mg/d的给药方案对高MIC菌株感染时取得良好效果的概率降低。
【文章来源】：实用医学杂志. 2020,36(16)北大核心
【文章页数】：4 页
【部分图文】：
Oracle Crystal Ball软件计算出的达标概率分布图
多项临床研究均提示利奈唑胺对耐药结核具有良好的效果，在痰菌转阴率、病灶吸收率和症状改善率等方面均优于未加利奈唑胺组[2]。其在抗结核治疗中的作用越来越得到肯定，国内外指南均推荐提高其在抗结核方案中的地位。但在长时间抗结核治疗下利奈唑胺引起的不良反应干扰了其用药剂量的统一。临床医生通常会根据患者不良反应严重程度或患者的耐受情况在300～1 200 mg/d剂量范围内经验性的调整，以在保留利奈唑胺和患者可耐受之间寻求平衡。可见，临床在调整利奈唑胺剂量时更多的是考虑患者因素而较易忽略细菌因素。本文通过数学模型计算了不同给药剂量下对不同敏感性细菌的作用达标概率，从结果可见利奈唑胺的3个给药剂量对一定MIC的结核菌才能维持PTA为100%，对于较高MIC的结核菌，即使是1 200 mg/d其PTA也仅为41.69，这提示低剂量利奈唑胺可能对高MIC细菌作用差。但从CFR角度可见，利奈唑胺在3个剂量下对MDR-TB和XDR-TB均有较高的有效率（CFR>90%），即使是300 mg/d剂量下对MDR-TB和XDR-TB的CFR分布是67.65%和73.85%。虽然300 mg/d的剂量治疗有效的概率进一步下降，但对于临床上大部分MDR-TB和XDR-TB的MIC50在0.25 mg/L[8,15]的情况，300 mg/d的给药量PTA即可达100%，可能是300 mg/d剂量下的大部分临床研究也能观察到良好效果的原因之一。这也支持了利奈唑胺在治疗MDR-TB和XDR-TB的广泛应用。药动学参数和细菌的MIC是影响模拟结果的主要因素。而利奈唑胺在健康人和不同疾病患者群体中存在较大差异[16]，为了减少患者个体和疾病状态的影响，本文选择了感染患者的稳态群体药动学参数[9]，笔者认为这类参数基本可以反映结核患者群体的药动学特点。耐药结核菌对利奈唑胺的MIC及分布在国内外不同研究中有不同的情况[17-18]，这些研究结果的差异与所选菌株来源有很大关系，而耐药结核的治疗强调以本地区耐药结果为依据，因此，本文选择了全国耐药基线调查下的利奈唑胺耐药率数据[8]，以更符合我国利奈唑胺耐药菌株分布情况。
【参考文献】：
期刊论文
[1]耐药结核病化学治疗指南（2019年简版）[J]. Chinese Antituberculosis Association;. 中国防痨杂志. 2019 (10)
[2]利奈唑胺抗结核治疗专家共识[J]. 中华结核和呼吸杂志. 2018 (01)
[3]利奈唑胺治疗耐多药和广泛耐药肺结核的疗效和安全性的Meta分析[J]. 陈爽,焦雪峰,杨海鹏,郭蕊,罗琳. 临床药物治疗杂志. 2017(04)
[4]药代动力学/药效动力学模型结合蒙特卡罗模拟优化儿童耐甲氧西林金黄色葡萄球菌感染的万古霉素给药方案[J]. 张宏亮,黄振光,丘岳,李萌,刘滔滔. 中国药学杂志. 2017(03)
[5]利奈唑胺在中国人的群体药代动力学特点[J]. 张雷,白楠,刘又宁,王睿. 中华结核和呼吸杂志. 2016 (12)
[6]158株耐多药结核分枝杆菌对利奈唑胺耐药及相关基因突变情况研究[J]. 王前,宋媛媛,王玉峰,逄宇,赵雁林. 中国防痨杂志. 2016 (09)
[7]利奈唑胺的PK/PD与给药方案优化设计研究进展[J]. 金砚杰,张晶,卢克鹏,刘倩,林立敏,宋洪涛. 中国临床药理学与治疗学. 2014(12)
[8]耐多药结核病综合治疗的现状与展望[J]. 唐神结. 实用医学杂志. 2013(23)
[9]利奈唑胺在临床治疗中的药代动力学和药效学[J]. 黄仲义. 中华内科杂志. 2013 (03)
[10]蒙特卡洛模拟优化哌拉西林-他唑巴坦的两步法给药方案[J]. 臧宗美,王英,张睢扬,闫春连,宋云熙. 中国感染与化疗杂志. 2012(05)
本文编号：3414630
【文章来源】：实用医学杂志. 2020,36(16)北大核心
【文章页数】：4 页
【部分图文】：
Oracle Crystal Ball软件计算出的达标概率分布图
多项临床研究均提示利奈唑胺对耐药结核具有良好的效果，在痰菌转阴率、病灶吸收率和症状改善率等方面均优于未加利奈唑胺组[2]。其在抗结核治疗中的作用越来越得到肯定，国内外指南均推荐提高其在抗结核方案中的地位。但在长时间抗结核治疗下利奈唑胺引起的不良反应干扰了其用药剂量的统一。临床医生通常会根据患者不良反应严重程度或患者的耐受情况在300～1 200 mg/d剂量范围内经验性的调整，以在保留利奈唑胺和患者可耐受之间寻求平衡。可见，临床在调整利奈唑胺剂量时更多的是考虑患者因素而较易忽略细菌因素。本文通过数学模型计算了不同给药剂量下对不同敏感性细菌的作用达标概率，从结果可见利奈唑胺的3个给药剂量对一定MIC的结核菌才能维持PTA为100%，对于较高MIC的结核菌，即使是1 200 mg/d其PTA也仅为41.69，这提示低剂量利奈唑胺可能对高MIC细菌作用差。但从CFR角度可见，利奈唑胺在3个剂量下对MDR-TB和XDR-TB均有较高的有效率（CFR>90%），即使是300 mg/d剂量下对MDR-TB和XDR-TB的CFR分布是67.65%和73.85%。虽然300 mg/d的剂量治疗有效的概率进一步下降，但对于临床上大部分MDR-TB和XDR-TB的MIC50在0.25 mg/L[8,15]的情况，300 mg/d的给药量PTA即可达100%，可能是300 mg/d剂量下的大部分临床研究也能观察到良好效果的原因之一。这也支持了利奈唑胺在治疗MDR-TB和XDR-TB的广泛应用。药动学参数和细菌的MIC是影响模拟结果的主要因素。而利奈唑胺在健康人和不同疾病患者群体中存在较大差异[16]，为了减少患者个体和疾病状态的影响，本文选择了感染患者的稳态群体药动学参数[9]，笔者认为这类参数基本可以反映结核患者群体的药动学特点。耐药结核菌对利奈唑胺的MIC及分布在国内外不同研究中有不同的情况[17-18]，这些研究结果的差异与所选菌株来源有很大关系，而耐药结核的治疗强调以本地区耐药结果为依据，因此，本文选择了全国耐药基线调查下的利奈唑胺耐药率数据[8]，以更符合我国利奈唑胺耐药菌株分布情况。
【参考文献】：
期刊论文
[1]耐药结核病化学治疗指南（2019年简版）[J]. Chinese Antituberculosis Association;. 中国防痨杂志. 2019 (10)
[2]利奈唑胺抗结核治疗专家共识[J]. 中华结核和呼吸杂志. 2018 (01)
[3]利奈唑胺治疗耐多药和广泛耐药肺结核的疗效和安全性的Meta分析[J]. 陈爽,焦雪峰,杨海鹏,郭蕊,罗琳. 临床药物治疗杂志. 2017(04)
[4]药代动力学/药效动力学模型结合蒙特卡罗模拟优化儿童耐甲氧西林金黄色葡萄球菌感染的万古霉素给药方案[J]. 张宏亮,黄振光,丘岳,李萌,刘滔滔. 中国药学杂志. 2017(03)
[5]利奈唑胺在中国人的群体药代动力学特点[J]. 张雷,白楠,刘又宁,王睿. 中华结核和呼吸杂志. 2016 (12)
[6]158株耐多药结核分枝杆菌对利奈唑胺耐药及相关基因突变情况研究[J]. 王前,宋媛媛,王玉峰,逄宇,赵雁林. 中国防痨杂志. 2016 (09)
[7]利奈唑胺的PK/PD与给药方案优化设计研究进展[J]. 金砚杰,张晶,卢克鹏,刘倩,林立敏,宋洪涛. 中国临床药理学与治疗学. 2014(12)
[8]耐多药结核病综合治疗的现状与展望[J]. 唐神结. 实用医学杂志. 2013(23)
[9]利奈唑胺在临床治疗中的药代动力学和药效学[J]. 黄仲义. 中华内科杂志. 2013 (03)
[10]蒙特卡洛模拟优化哌拉西林-他唑巴坦的两步法给药方案[J]. 臧宗美,王英,张睢扬,闫春连,宋云熙. 中国感染与化疗杂志. 2012(05)
本文编号：3414630
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