美沙拉嗪直肠原位温敏凝胶的制备及评价
发布时间：2021-10-06 23:35
目的针对溃疡性结肠炎的定位治疗,以美沙拉嗪为原料药,筛选优化其制剂处方和制备工艺,制得美沙拉嗪直肠原位温敏凝胶,并阐明其温敏胶凝性、定位黏附、定位给药等关键性能。方法采用机械粉碎、气流粉碎、高压均质和球磨等方法分别对原料进行粉碎处理,马尔文粒度仪测定物料粒径,并测定不同粉碎物料配制所得温敏凝胶的体外释放度,确定最佳粉碎工艺。采用试管反转法测定凝胶胶凝温度;将胶凝温度和工艺可行性作为评价指标,筛选制备工艺。将胶凝温度作为评价指标,筛选温敏高分子材料与胶凝温度调节剂;将体内直肠滞留情况作为评价指标,筛选生物黏附剂种类及型号,并考察其对体外释放度的影响。以星点设计-效应面法优化泊洛沙姆407、泊洛沙姆188、羟丙甲纤维素的用量,通过对体内直肠滞留情况和体外释放度的考察进一步筛选最佳处方。使用流变仪考察不同用量的辅料对弹性模量（G’）随温度变化的影响并测定胶凝过程中G’随温度的变化。使用高效液相色谱仪建立温敏凝胶中美沙拉嗪含量和有关物质测定方法,建立释放介质中美沙拉嗪含量测定方法,并考察释放度的影响因素。以有关物质为指标,考察强光、高温和低温冻融对制剂的影响,初步评价制剂的稳定性。大鼠连续7天...
【文章来源】：成都医学院四川省
【文章页数】：101 页
【学位级别】：硕士
【部分图文】：
美沙拉嗪的化学结构式
射（4500lx）条件下的药物含量是稳定的[22]。性质 在肠道近端美沙拉嗪吸收是最多的，而拉嗪药物1000mg的药动学参数如下：Cmax：20，T1/2:4.5±0.4hr[23]。药物半衰期大约 1h，在肝[23]。每日三次摄入 500mg 5-ASA，其中 90%液排泄(90%为乙酰化 5-ASA)，40%-50%通过粪]。沙拉秦灌肠液（Dr. Falk Pharma GmbH，批准文包装规格 7 支/盒[24]；适用于治疗溃疡性肠炎门灌进大肠，每次一支 4g，或遵医嘱。参考上浓度为 6.7%。
图 1-3 光纤药物固有溶出实时测定仪Fig.1-3 Optical fiber drug intrinsic dissolution real-time analyzer表 1-2 不同介质固有溶出速率Table1-2 Intrinsic dissolution rate of different media溶出介质 120min 溶出量/mg 表面积/cm2溶出速率/mg cm-2 m水 9.17 2.0096 0.038pH6.5 PBS 17.99 2.0096 0.075pH7.4 PBS 49.56 2.0096 0.206.5 原辅料相容性考察.5.1 有关物质测定方法色谱条件：根据国家食品药品监督管理局国家药品标准测定美沙拉嗪有关。色谱柱：C18(4.6 mm×250 mm，5 μm)；流动相：缓冲液（取 1.36g 磷酸二氢.2g 辛烷磺酸钠，置 890 mL 水中，经磷酸调节 pH 值至 2.2）-甲醇-乙腈=89:8
【参考文献】：
期刊论文
[1]复方黄柏液涂剂保留灌肠治疗湿热型溃疡性直肠炎的疗效观察及其对血清炎性因子的影响[J]. 卢灿省,张鑫龙,石健,武岳,李晓博. 中国新药杂志. 2018(15)
[2]奥沙拉嗪联合微生态制剂治疗慢性复发活动性溃疡性结肠炎的临床疗效[J]. 刘学进. 慢性病学杂志. 2018(05)
[3]苦参碱直肠原位温敏凝胶的制备及性能评价[J]. 薛棱芬,殷雅卓,谢兴亮,邹维,陈林. 中草药. 2018(06)
[4]双歧杆菌四联活菌片对轻中度溃疡性结肠炎患者Mayo评分及hs-CRP、IL-4、IL-8的影响[J]. 张杰. 世界华人消化杂志. 2018(06)
[5]1例AIH-PSC重叠综合征合并溃疡性结肠炎儿童患者的药学监护[J]. 朱红,陈哲,王天珩,赵庆国. 中国药物应用与监测. 2018(01)
[6]纳米混悬凝胶剂在中药经皮给药中的应用进展[J]. 申宝德,沈成英,徐玲霞,朱卫丰,袁海龙. 中草药. 2017(23)
[7]美沙拉嗪栓联合美沙拉嗪缓释颗粒治疗溃疡性直肠炎的临床疗效分析[J]. 钟楠,王维. 中国现代医生. 2017(26)
[8]康复新液联合美沙拉秦灌肠液治疗溃疡性结肠炎的观察[J]. 潘洪秀,朱晓文,季芳茹. 黑龙江医药科学. 2017(04)
[9]氯雷他定片剂一致性评价研究方法[J]. 陆依华,田媛,张尊建. 药学进展. 2017(03)
[10]分析美沙拉嗪缓释颗粒治疗溃疡性肠炎的疗效[J]. 王娟. 临床医药文献电子杂志. 2016(32)
博士论文
[1]体温敏感眼用凝胶的研究[D]. 魏刚.沈阳药科大学 2002
硕士论文
[1]盐酸安妥沙星眼用温度敏感原位凝胶的制备研究[D]. 孙思雨.蚌埠医学院 2013
[2]硝酸咪康唑温度敏感型阴道凝胶的制备和质量评价[D]. 杨洪斌.南京大学 2013
[3]黄芩苷液体栓的制备与体内外评价[D]. 申去非.天津大学 2011
[4]美沙拉嗪/甲哨唑结肠靶向微丸的研制[D]. 方瑜.河北医科大学 2005
本文编号：3420953
【文章来源】：成都医学院四川省
【文章页数】：101 页
【学位级别】：硕士
【部分图文】：
美沙拉嗪的化学结构式
射（4500lx）条件下的药物含量是稳定的[22]。性质 在肠道近端美沙拉嗪吸收是最多的，而拉嗪药物1000mg的药动学参数如下：Cmax：20，T1/2:4.5±0.4hr[23]。药物半衰期大约 1h，在肝[23]。每日三次摄入 500mg 5-ASA，其中 90%液排泄(90%为乙酰化 5-ASA)，40%-50%通过粪]。沙拉秦灌肠液（Dr. Falk Pharma GmbH，批准文包装规格 7 支/盒[24]；适用于治疗溃疡性肠炎门灌进大肠，每次一支 4g，或遵医嘱。参考上浓度为 6.7%。
图 1-3 光纤药物固有溶出实时测定仪Fig.1-3 Optical fiber drug intrinsic dissolution real-time analyzer表 1-2 不同介质固有溶出速率Table1-2 Intrinsic dissolution rate of different media溶出介质 120min 溶出量/mg 表面积/cm2溶出速率/mg cm-2 m水 9.17 2.0096 0.038pH6.5 PBS 17.99 2.0096 0.075pH7.4 PBS 49.56 2.0096 0.206.5 原辅料相容性考察.5.1 有关物质测定方法色谱条件：根据国家食品药品监督管理局国家药品标准测定美沙拉嗪有关。色谱柱：C18(4.6 mm×250 mm，5 μm)；流动相：缓冲液（取 1.36g 磷酸二氢.2g 辛烷磺酸钠，置 890 mL 水中，经磷酸调节 pH 值至 2.2）-甲醇-乙腈=89:8
【参考文献】：
期刊论文
[1]复方黄柏液涂剂保留灌肠治疗湿热型溃疡性直肠炎的疗效观察及其对血清炎性因子的影响[J]. 卢灿省,张鑫龙,石健,武岳,李晓博. 中国新药杂志. 2018(15)
[2]奥沙拉嗪联合微生态制剂治疗慢性复发活动性溃疡性结肠炎的临床疗效[J]. 刘学进. 慢性病学杂志. 2018(05)
[3]苦参碱直肠原位温敏凝胶的制备及性能评价[J]. 薛棱芬,殷雅卓,谢兴亮,邹维,陈林. 中草药. 2018(06)
[4]双歧杆菌四联活菌片对轻中度溃疡性结肠炎患者Mayo评分及hs-CRP、IL-4、IL-8的影响[J]. 张杰. 世界华人消化杂志. 2018(06)
[5]1例AIH-PSC重叠综合征合并溃疡性结肠炎儿童患者的药学监护[J]. 朱红,陈哲,王天珩,赵庆国. 中国药物应用与监测. 2018(01)
[6]纳米混悬凝胶剂在中药经皮给药中的应用进展[J]. 申宝德,沈成英,徐玲霞,朱卫丰,袁海龙. 中草药. 2017(23)
[7]美沙拉嗪栓联合美沙拉嗪缓释颗粒治疗溃疡性直肠炎的临床疗效分析[J]. 钟楠,王维. 中国现代医生. 2017(26)
[8]康复新液联合美沙拉秦灌肠液治疗溃疡性结肠炎的观察[J]. 潘洪秀,朱晓文,季芳茹. 黑龙江医药科学. 2017(04)
[9]氯雷他定片剂一致性评价研究方法[J]. 陆依华,田媛,张尊建. 药学进展. 2017(03)
[10]分析美沙拉嗪缓释颗粒治疗溃疡性肠炎的疗效[J]. 王娟. 临床医药文献电子杂志. 2016(32)
博士论文
[1]体温敏感眼用凝胶的研究[D]. 魏刚.沈阳药科大学 2002
硕士论文
[1]盐酸安妥沙星眼用温度敏感原位凝胶的制备研究[D]. 孙思雨.蚌埠医学院 2013
[2]硝酸咪康唑温度敏感型阴道凝胶的制备和质量评价[D]. 杨洪斌.南京大学 2013
[3]黄芩苷液体栓的制备与体内外评价[D]. 申去非.天津大学 2011
[4]美沙拉嗪/甲哨唑结肠靶向微丸的研制[D]. 方瑜.河北医科大学 2005
本文编号：3420953
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