1,2,3,4-四氢-9H-吡啶[3,4-b]并吲哚类TRPV1拮抗剂的设计、合成及生物活性研究

发布时间：2021-10-09 10:25

　　疼痛是一种复杂的生理心理活动,是与现存或潜在的组织的损伤有关或可用损伤来描述的一种不愉快的感觉和情绪体验,是临床上常见的症状之一,尤其是慢性疼痛,带给病人许多的痛苦。目前治疗疼痛的常见药物有阿片类药物和非甾体抗炎药,然而,阿片类药物常见的成瘾性、戒断性和呼吸抑制等副作用以及非甾体抗炎药常见的胃肠损伤、肾损伤、肝损伤和过敏等不良反应严重限制了它们的发展,因此,开发新型镇痛药物一直是新药研究领域的重点。瞬时受体电位香草酸受体亚型1（the transient receptor potential vanilloid 1,TRPV1）拮抗剂目前是新型镇痛药物研究的重点领域之一,但其在使用时会产生体温过高的副作用,因此开发高效、无体温过高的TRPV1拮抗剂成为了当前研究的热点。基于以上的研究目的,本论文以1,2,3,4-四氢-9H-吡啶[3,4-b]并吲哚以及吲哚为起始原料,设计合成了两个系列的TRPV1拮抗剂,主要工作如下:1.以1,2,3,4-四氢-9H-吡啶[3,4-b]并吲哚为原料,通过对N-H氢进行取代,合成中间体2-（丙-2-炔-1-基）-1,2,3,4-四氢-9H-吡啶并[3,4... 

【文章来源】：河南大学河南省

【文章页数】：85 页

【学位级别】：硕士

【部分图文】：

常见TRPVI拮杭剂结构

TRPV1受体结构

（6）哌啶甲酰胺类Johnson＆Johnson 公司[41]研发的 TRPV1 受体拮抗剂哌啶甲酰胺系列的初始化（IC50=600 nM）是弱 hTRPV1 受体拮抗剂。通过对该分子的极性部分进行结构了具有显著活性且稳定性高的化合物 11b（IC50=5 nM）。在热痛觉过敏 CFA 模，30 mg/kg 口服剂量下，化合物 11b 对体温升高潜伏期的作用并不显著[42]。Prma LP 在研究 hTRPV1 受体拮抗剂苯基哌啶-1-甲酰胺（化合物 11c）及其类似（IC50CAP=33.8 nM，IC50pH=1.1 nM）时发现，大量化合物减少了 CFA 诱导的热，并逆转了 50％至 100％的机械性痛觉过敏[43]（图 1-11）。

【参考文献】：
期刊论文
[1]关注阿片类镇痛药物研究进展[J]. 肖典,樊士勇,周辛波.  临床药物治疗杂志. 2017(08)
[2]非甾体抗炎药镇痛作用的临床应用进展[J]. 邓小虎.  中国新药杂志. 2014(14)
[3]治疗疼痛新途径:瞬时受体电位香草酸亚型1拮抗剂的研究进展[J]. 戴冬艳,张惠斌,钱海,黄文龙.  中国药科大学学报. 2010(01)



本文编号：3426182