20（S）羟基胆固醇与辛伐他汀启动Raf/MEK/ERK信号通路促进成骨的研究

发布时间：2021-10-10 14:20

　　研究背景辛伐他汀（Simvastatin,SVA）及羟基胆固醇（Hydroxycholesterol,OHC）都是小分子物质,已获得市场准入。辛伐他汀是降低胆固醇的药物,而羟基胆固醇是经胆固醇代谢途径的中间产物之一,是含氧的胆固醇衍生物。辛伐他汀已被认为具有成骨诱导性,但存在剂量依赖性、物种个体差异、用药途径差异、衰减、抑制干细胞增殖等问题,同时也降低了有利于成骨活性的羟基胆固醇水平,因此不完全有利于成骨[1-6]。羟基胆固醇是成骨诱导因子,其中20（S）羟基胆固醇促进成骨作用尤为显著,同时可刺激内源性细胞诱导因子BMP-2的分泌[7,81。辛伐他汀对干细胞后期增殖有抑制作用,可通过促进成骨分化来增强成骨效能,羟固醇可促进干细胞的早期增殖,同时促进成骨分化。辛伐他汀和20（S）羟基胆固醇对成骨效能都存在显著影响,其作用机理存在相似及互补性,并且可能激活与成骨密切相关的ERK/MAPKs细胞信号通路[5-7,9,10]。由此推测,辛伐他汀中添加20（S）羟基胆固醇可能通过中和辛伐他汀对干细胞增殖的抑制作用或存在成骨相关信号通路的协同调控机制,从而进一步增强骨原细胞增殖活性及成骨分化,促进... 

【文章来源】：南方医科大学广东省

【文章页数】：112 页

【学位级别】：博士

【部分图文】：

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【参考文献】：
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博士论文
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硕士论文
[1]骨髓间充质干细胞复合Bio-oss修复兔颅骨缺损的实验研究[D]. 罗世君.西南医科大学 2016



本文编号：3428544