pH响应性纳米颗粒的制备、性能以及细胞相互作用的研究

发布时间：2021-10-11 05:53

　　智能聚合物纳米颗粒运载体在药物的运输和传递过程中发挥着重要的作用。由于这类聚合物纳米颗粒运载体可以根据细胞内外不同的刺激响应,来改变聚合物纳米颗粒运载体自身的结构,近年来得到了科研工作者的广泛关注。通过对聚合物纳米颗粒运载体进行功能性修饰可以有效提高药物的运输效率和治疗效果,这也是目前癌症治疗领域研究的热点之一。本论文主要是设计合成了具有刺激响应性的纳米颗粒,通过对聚合物纳米颗粒的表面性质、尺寸、电荷等众多因素的调控,最终设计出具有pH响应性的聚合物纳米颗粒运载体。期望所制备的聚合物纳米颗粒载体可以保持较高的稳定性,可以根据内部或外部的刺激做出相应的反应,这样可以增强纳米颗粒和肿瘤细胞之间的作用,进而提高细胞的摄取效率。本论文主要由以下几部分构成:第一部分,绪论。主要介绍了癌症的现状和在治疗癌症方面需要解决的问题、药物递送系统的分类和药物递送的过程等。并归纳总结了目前化学研究领域所涉及到的响应性运载体的类型和特点,对pH响应性聚合物纳米颗粒运载体在药物递送系统中的给药机制做出了详细的阐述。最后概括归纳了本论文的主要研究目的与意义。第二部分,利用乳液聚合的简单方法制备了具有pH响应的PD... 

【文章来源】：山东大学山东省 211工程院校 985工程院校 教育部直属院校

【文章页数】：83 页

【学位级别】：硕士

【部分图文】：

图１－２药物靶向策略示意图Ｌ?（ａ）为纳米药物通过开孔血管外渗导致肿瘤组织的??

Ｆａｎａｓｆｒａｔｅｄ?Ｖａｓｃｕｌａｔｕｆｅ?ＥｍＪｏｔｈｓｌｉａｌ?Ｃｅｌｌ??图１－２药物靶向策略示意图Ｌ?（ａ）为纳米药物通过开孔血管外渗导致肿瘤组织的??被动靶向；（ｂ）为用配体修饰的纳米载体对癌细胞①或肿瘤内皮细胞②实行的??主动靶向。??Ｆｉｇｕｒｅ?１－２?Ｓｃｈｅｍａｔｉｃ?ｉｌｌｕｓｔｒａｔｉｏｎ?ｏｆ?ｄｒｕｇ?ｔａｒｇｅｔｉｎｇ?ｓｔｒａｔｅｇｉｅｓ?ｌ．?（ａ）?Ｅｘｔｒａｖａｓａｔｉｏｎ?ｏｆ??ｎａｎｏｍｅｄｉｃｉｎｅ?ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓ?ｔｈｒｏｕｇｈ?ｆｅｎｅｓｔｒａｔｅｄ?ｖａｓｃｕｌａｔｕｒｅ?ｌｅａｄｓ?ｔｏ?ｐａｓｓｉｖｅ?ｔａｒｇｅｔｉｎｇ?ｏｆ??ｔｕｍｏｒ?ｔｉｓｓｕｅ，?（ｂ）?Ａｃｔｉｖｅ?ｔａｒｇｅｔｉｎｇ?ｏｆ?ｃａｎｃｅｒ?ｃｅｌｌｓ?？?ｏｒ?ｔｕｍｏｒ?ｅｎｄｏｔｈｅｌｉｕｍ?（２）?ｕｓｉｎｇ??ｌｉｇａｎｄ－ｍｏｄｉｆｉｅｄ?ｎａｎｏｃａｒｒｉｅｒｓ．??１．２．２药物递送系统的过程??抗癌药物递送的最终目的是将药物作为游离的小分子运送到癌细胞中，然后??来发挥其药物的作用效果，最终杀死癌细胞。以负载ＤＯＸ的运载体为例，与利用??游离的ＤＯＸ进行治疗相比，负载ＤＯＸ的运载体会在肿瘤部位累积，但是在临床??应用中的疗效并没有显著提高，推测这与负载药物的运载体在递送中的不同阶段??密切相关１３。一般来说

因此，需要构建功能性运载体来提高载体的穿透性，并选择性地将化疗药物或??靶向化合物重新定向到运载体上。目前，纳米生物医学研宄的运载体种类繁多，可??以主要分为以下几大类（图１－４）：?（１）聚合物类，主要包括聚合物纳米颗粒、树枝??状大分子等；（２）脂质体类，主要包括脂质体双层囊泡，脂质体纳米颗粒等；（３）??碳纳米材料，主要包括富勒烯及其衍生物、碳纳米管等；（４）无机纳米材料，主要??包括上转换纳米颗粒、磁性纳米颗粒等；（５）?—些病毒性的纳米颗粒等。随着研究??的深入，这些纳米载体的合成方法也日趋成熟，主要可以通过热胶体化学法、有机??化学合成法、微乳液化学法、沉淀法、自组装法、晶种生长法、生物合成等方法进??行制备。??Ｌｉｐｉｄ?ｂａａ＃ｄ?Ｘ＼Ｖ＾?參ｒ??Ｎａｎｏｃａｒｒｉｔｍ?Ｎａｎｏｃａｒｒｔｅｍ??ｏ德?“■？??ｆｅｔａｌ?ｉｍ？??Ｄｒｕｇ?，?Ｉｎｏｒｇａｎｉｃ??Ｃｏｎｊｕｇａｔｅｓ?／?ＷＷ?Ｎａｎｏｐａｒｔｉｃｌｅｓ??％?／?ＩＩ?，?＃崳?／?ｍ?＼??Ｖｉｒａｌ?Ｎａｎｏｐａｒｔｌｃｌｔｓ???ｉ＿???＾???图１－４常用于肿瘤靶向的纳米运载体种类总结图］。??Ｆｉｇｕｒｅ?１－４?Ｎａｎｏｃａｒｒｉｅｒ?ｓｙｓｔｅｍｓ?ｆｏｒ?ｔｕｍｏｒ?ｔａｒｇｅｔｉｎｇ?ａｐｐｒｏａｃｈｅｓ?＊．??制备纳米载体所选用的材料应经过精心设计


本文编号：3429915