新型直孔限进整体柱的制备及用于体内药物分析的研究

发布时间：2021-10-13 04:12

　　当前,体内药物分析依然面临复杂基质成分的挑战。随着超高压液相色谱、高灵敏度质谱检测技术的普及,分离、检测技术有了长足发展,然而体内生物样品的前处理依然处于制约状态。固相萃取（SPE）是当前生物样品快速前处理的主流技术。多数SPE技术所采用的的萃取介质为疏水性材料,在处理体内生物样品（如血浆或血清）时,常常需要事先除去血浆蛋白,防止蛋白分子在萃取介质表面的永久性吸附。这样使得样品前处理过程变得步骤繁琐、冗长,还会造成目标分析物的损失,降低检测灵敏度。因此,发展能直接处理血浆（或血清、全血）的具有蛋白分子限进功能的新型SPE萃取介质已成为目前体内生物样品分析的研究热点之一。本论文针对实现快速、高效地从血浆中直接萃取、富集（疏水、离子型）中药活性成分为目标,开展了限进性吸管整体柱的制备、以及用于直接SPE处理大鼠血浆样品的应用研究,并取得了令人满意的结果。本论文主要研究内容如下:1、引言介绍了本论文的研究背景和目的。着重阐述了当前SPE、限进性SPE前处理技术的发展状况,电子转移再生催化剂的原子转移自由基聚合（ARGET-ATRP）技术特点,以及定向冷冻聚合法制备大孔聚合物材料的技术现状等。... 

【文章来源】：广东药科大学广东省

【文章页数】：102 页

【学位级别】：硕士

【部分图文】：

生物样品制备技术的概述SPME（固相微萃取），TFC（涡流色谱），RAM（限进材料），SBSE（搅拌棒吸附萃取），MEPS（填充吸附剂微萃取），DPX（一次性移液器吸管萃取），SDME（单滴微萃取），HF-LPME（中空

硕士研究生学位论文11聚合物整体柱用于处理生物样品的研究还较少。Turson等[90]通过RAFT反应合成聚（EHMA-co-EDMA）整体柱，然后通过第二步RAFT反应将亲水性聚合物聚（GMMA）接枝到（EHMA-co-EDMA）整体柱表面上，获得限进整体柱。亲水链修饰的整体柱既具有蛋白质排斥能力，又具有小的疏水化合物保留能力，将该限进整体柱用于处理血浆中的盐酸克伦特罗。1.4定向冷冻技术1.4.1定向冷冻技术的概述定向冷冻法，又称冰模板法，即溶剂形成的冰晶充当形成孔径的模板，广泛应用于制备定向大孔聚合物材料。定向冷冻过程如图1-2所示[91]，给溶液施加一个沿固定方向的温度梯度，使溶剂形成的冰晶沿着冷冻方向生长，溶质分子则在冰晶层之间挤压聚集致使浓度变大，然后将冰晶模板除去，得到定向大孔结构的材料。目前，有多种理论解释定向冷冻形成定向结构的过程。其中一个理论认为是由于溶质在冰晶中的溶解度很低，在冷冻的过程中会在两相界面即冰晶前方形成个溶质聚集区，这个区域的溶质浓度较大，熔点较低，形成个过冷区，最终两相界面被打破，冰晶沿着这个冰面继续生长[92]。定向冷冻法操作简便易行，不引入化学反应，无副产物，从而不需要后续的提纯等操作，对环境友好。定向冷冻法得到的材料具有沿冻结方向的微米级定向直通大孔结构，沿横截面上的蜂窝状结构[93]。这种直通大孔结构赋予了聚合物材料优异的性能，定向直通大孔结构使材料具有更低的传质阻力；沿着直通大孔方向，材料的机械强度较高[94]，因此具有定向的直通大孔结构材料拥有更广泛的应用空间。图1-2定向冷冻的过程Fig.1-2Theprocessofdirectionalfreezing1.4.2定向冷冻技术的影响因素定向冷冻法制备的聚合物微孔结构是由溶剂形成冰晶决定，所以溶剂不同，所形

广东药科大学硕士研究生学位论文131.5原子转移自由基聚合原子转移自由基聚合（AtomTransferRadicalPolymerization，ATRP）是1995年Sawamoto[105]和Wang[106]分别报道的一种活性自由基聚合方法。ATRP中引发剂为有机卤化物，在一定的反应条件下与低价态的过渡金属络合物催化剂发生卤素原子的转移，在可逆平衡的作用下生成活性自由基和高价态过渡金属络合物。卤化物为“休眠种”，活性自由基为“活性种”，“休眠种”和“活性种”之间存在动态的可逆平衡关系，称为“休眠/活化聚合”的可逆反应过程。图1-3ATRP的原理示意图Fig.1-3SchermaticdiagramofATRPATRP的反应机理如图1-3所示，以烷基卤化物Rn-X为引发剂，低氧化态的过渡金属化合物Cu(Ι)与适当的配体(L)络合，作为催化剂。首先Cu(Ι)/L和Rn-X发生氧化还原反应，Cu(Ι)从卤化物Rn-X中提取卤原子形成高价态金属化合物X-Cu(Π)/L和碳自由基Rn·，接着Rn·与单体M加成生成中间态自由基RM·，然后X-Cu(Π)/L和RM·反应生成目标产物RMX，同时重新得到Cu(Ι)/L，然后在开始新的氧化还原循环。Liu等[107]通过ATRP技术，以三烯丙基异氰脲酸酯和离子液体（1-烯丙基-3-甲基咪唑鎓氯化物）作为共聚单体，二甲基丙烯酸乙烯酯作为交联剂，聚乙二醇200、1，4-丁二醇和N，N-二甲基甲酰胺作为致孔剂体系，CCl4作为引发剂，FeCl2作为催化剂在不锈钢空柱中合成聚合物整体柱，该柱子具有相对均匀的大孔结构和较高的热稳定性。与其他自由基聚合相比，ATRP成功实现了对聚合反应的控制[108-109]。但是ATRP技术存在如催化剂体系要除氧，过度金属催化剂导致金属残留，催化剂的用量大等缺点。研究者对ATRP技术进行不断的深入研究，通过添加还原剂，将低价态的金属还原为高价态的过渡金属络合物[

【参考文献】：
期刊论文
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本文编号：3433924