格列齐特片高剪切湿法制粒制备工艺研究
发布时间：2021-10-15 16:10
目的:格列齐特作为治疗二型糖尿病的常规药物,其片剂在口服降糖药市场中占有较大的比重,为了提高格列齐特仿制片的质内在质量,进而提升其市场竞争力,需要尽快完成一致性评价。本研究采用了高剪切湿法制粒工艺制备格列齐特仿制片,并对其处方工艺的放大进行了研究。方法:通过开展小试研究,对参比制剂进行分析,筛选出合适的溶出条件,采用初步筛选出的处方和工艺,对颗粒中间体药物含量、粒径分布、崩解以及溶出进行了检测分析,并重点研究了水量（%W/W）、搅拌时间（min）、搅拌速度（r/min）、和总混时间（min）对片溶出的影响规律;进而在小试研究的基础上,制定出放大方案,依据基于属性和参数调整的策略,进行逐步放大。结果:在小试研究中发现,在水量不足的条件下,不同粒径的颗粒药物含量存在差别,颗粒粒径越小,药物含量越低;颗粒的粒径>850μm时,崩解和药物溶出速率最慢;水量对于格列齐特片影响最大,随着水量的增多,一定范围内,格列齐特片速率加快,当超过25%,反而随水量的增多而降低,其次总混时间和搅拌速度也会对格列齐特片产生一定的影响,当总混时间超5 min,会明显降低片在前期的溶出速率,但后期的溶出速率无...
【文章来源】：湖北科技学院湖北省
【文章页数】：57 页
【学位级别】：硕士
【部分图文】：
图1.10个厂家生产的格列齐特片溶出曲线
图 2 4 大区域用药人次排名前 10 位口服降糖药.2 top 10 oral hypoglycemic agents ranked in the 4 major drug 图 3 4 大区域销售金额排名前 10 口服降糖药Fig.3 top 10 oral hypoglycemic agents in 4 major regional sale462 5.67 格列美脲 21626 9.64 格列美脲 2500 9.30 格列美脲 404 4.96 格列吡嗪 17632 7.86 格列吡嗪 1630 6.06 格列吡嗪 366 4.49 吡格列酮 17047 7.60 吡格列酮 1422 5.29 吡格列酮 298 3.66 伏格列波糖 10869 4.85 格列喹酮 687 2.56 罗格列酮 208 2.55 格列喹酮 7908 3.53 罗格列酮 579 2.15 格列喹酮 130 1.60 那格列奈 6507 2.90 伏格列波糖 511 1.90 伏格列波糖 7788 95.62 213773 95.31 26382 98.12 5东北 东部 中部 额（万元） 构成比（%） 药品名称 金额（万元） 构成比（%） 药品名称 金额（万元） 构成比（%） 药品名称 金额271.82 47.83 阿卡波糖 17840.31 42.57 阿卡波糖 780.00 45.97 阿卡波糖 3103.09 18.14 瑞格列奈 6285.68 15.00 二甲双胍 245.02 14.44 瑞格列奈 160.94 10.72 二甲双胍 4286.12 10.23 瑞格列奈 212.7 12.54 二甲双胍 150.94 8.96 格列美脲 3242.49 7.74 格列齐特 184.19 10.86 格列美脲 615.3 2.69 格列齐特 2258.34 5.39 格列美脲 115.54 6.81 格列齐特 14.84 2.61 吡格列酮 1962.46 4.68 吡格列酮 58.14 3.43 罗格列酮 212.72 2.24 格列吡嗪 1949.31 4.65 格列吡嗪 41.53 2.45 吡格列酮 212.3 2.16 伏格列波糖 1557.6 3.72 伏格列波糖 17.94 1.06 伏格列波糖 210.26 1.81 格列喹酮 765.52 1.83 格列唑酮 17.38 1.02 格列唑酮 4.85 0.85 那格列奈 692.52 1.65 罗格列酮 13.54 0.80 格列吡嗪 557.06 98.01 40840.35 97.46 1685.98 99.38
再通过对片重和辅料功能的分析，初步拟定各原辅料的组成解为筛选指标，筛选出更加合适的处方比例，在此基础上进一差别，从而调整优化处方。重点对影响片溶出行为的因素进行方因素和工艺因素，对片溶出行为变化的研究将有助于建立合。在放大阶段，通过逐级放大的方式，采用基于参数和属性的，按照设定的放大方案对放大中可能出现的问题进行解决，从参比制剂相似，脆碎度和外观合格的放大样品。的难点切湿法制粒工艺的应用0 世纪 80 年代初以来，高剪切湿法制粒（High-shear Wet G一直是最常用的颗粒生产方法之一，但同时也是过程最为复杂高剪切湿法制粒设备通常由锅体，三叶搅拌桨和切刀组成，根粘合剂注入口，如图 5。
【参考文献】：
期刊论文
[1]格列齐特片的制备工艺和溶出一致性评价[J]. 雷炜,彭龙,陶敏,李志平,梅兴国,肖若蕾. 药物评价研究. 2018(05)
[2]2型糖尿病患者血糖达标率研究进展[J]. 侯海强,陈文实. 淮海医药. 2018(02)
[3]2013―2015年我国医保患者口服降糖药用药分析[J]. 霍秀颖,封宇飞,孙桂凤,胡欣. 临床药物治疗杂志. 2018(01)
[4]高速剪切湿法制粒工艺制备氯沙坦钾片[J]. 陈吼. 沈阳药科大学学报. 2017(06)
[5]口服固体制剂溶出度测定方法的研究与应用进展[J]. 张伟,刘建芳,赵彩霞. 中国医药导报. 2016(03)
[6]中国糖尿病的流行病学现状及展望[J]. 廖涌. 重庆医科大学学报. 2015(07)
[7]基于QbD理念的微晶纤维素高速剪切湿法制粒过程实验研究[J]. 罗赣,徐冰,孙飞,崔向龙,史新元,乔延江. 药学学报. 2015(03)
[8]影响穿心莲颗粒溶出行为的关键颗粒物理特性参数研究[J]. 李哲,廖正根,罗娟,曾荣贵,蒋且英,赵国巍,熊志伟. 中国药学杂志. 2015(05)
[9]影响片剂脆碎度的因素分析[J]. 刘志友. 科技与企业. 2015(04)
[10]2型糖尿病门诊口服降糖药用药分析[J]. 黄大可. 大家健康(学术版). 2014(07)
硕士论文
[1]疏水性药物分子在水溶液中的溶出性质——溶解度、扩散Gibbs自由能研究[D]. 严国兵.苏州大学 2004
本文编号：3438254
【文章来源】：湖北科技学院湖北省
【文章页数】：57 页
【学位级别】：硕士
【部分图文】：
图1.10个厂家生产的格列齐特片溶出曲线
图 2 4 大区域用药人次排名前 10 位口服降糖药.2 top 10 oral hypoglycemic agents ranked in the 4 major drug 图 3 4 大区域销售金额排名前 10 口服降糖药Fig.3 top 10 oral hypoglycemic agents in 4 major regional sale462 5.67 格列美脲 21626 9.64 格列美脲 2500 9.30 格列美脲 404 4.96 格列吡嗪 17632 7.86 格列吡嗪 1630 6.06 格列吡嗪 366 4.49 吡格列酮 17047 7.60 吡格列酮 1422 5.29 吡格列酮 298 3.66 伏格列波糖 10869 4.85 格列喹酮 687 2.56 罗格列酮 208 2.55 格列喹酮 7908 3.53 罗格列酮 579 2.15 格列喹酮 130 1.60 那格列奈 6507 2.90 伏格列波糖 511 1.90 伏格列波糖 7788 95.62 213773 95.31 26382 98.12 5东北 东部 中部 额（万元） 构成比（%） 药品名称 金额（万元） 构成比（%） 药品名称 金额（万元） 构成比（%） 药品名称 金额271.82 47.83 阿卡波糖 17840.31 42.57 阿卡波糖 780.00 45.97 阿卡波糖 3103.09 18.14 瑞格列奈 6285.68 15.00 二甲双胍 245.02 14.44 瑞格列奈 160.94 10.72 二甲双胍 4286.12 10.23 瑞格列奈 212.7 12.54 二甲双胍 150.94 8.96 格列美脲 3242.49 7.74 格列齐特 184.19 10.86 格列美脲 615.3 2.69 格列齐特 2258.34 5.39 格列美脲 115.54 6.81 格列齐特 14.84 2.61 吡格列酮 1962.46 4.68 吡格列酮 58.14 3.43 罗格列酮 212.72 2.24 格列吡嗪 1949.31 4.65 格列吡嗪 41.53 2.45 吡格列酮 212.3 2.16 伏格列波糖 1557.6 3.72 伏格列波糖 17.94 1.06 伏格列波糖 210.26 1.81 格列喹酮 765.52 1.83 格列唑酮 17.38 1.02 格列唑酮 4.85 0.85 那格列奈 692.52 1.65 罗格列酮 13.54 0.80 格列吡嗪 557.06 98.01 40840.35 97.46 1685.98 99.38
再通过对片重和辅料功能的分析，初步拟定各原辅料的组成解为筛选指标，筛选出更加合适的处方比例，在此基础上进一差别，从而调整优化处方。重点对影响片溶出行为的因素进行方因素和工艺因素，对片溶出行为变化的研究将有助于建立合。在放大阶段，通过逐级放大的方式，采用基于参数和属性的，按照设定的放大方案对放大中可能出现的问题进行解决，从参比制剂相似，脆碎度和外观合格的放大样品。的难点切湿法制粒工艺的应用0 世纪 80 年代初以来，高剪切湿法制粒（High-shear Wet G一直是最常用的颗粒生产方法之一，但同时也是过程最为复杂高剪切湿法制粒设备通常由锅体，三叶搅拌桨和切刀组成，根粘合剂注入口，如图 5。
【参考文献】：
期刊论文
[1]格列齐特片的制备工艺和溶出一致性评价[J]. 雷炜,彭龙,陶敏,李志平,梅兴国,肖若蕾. 药物评价研究. 2018(05)
[2]2型糖尿病患者血糖达标率研究进展[J]. 侯海强,陈文实. 淮海医药. 2018(02)
[3]2013―2015年我国医保患者口服降糖药用药分析[J]. 霍秀颖,封宇飞,孙桂凤,胡欣. 临床药物治疗杂志. 2018(01)
[4]高速剪切湿法制粒工艺制备氯沙坦钾片[J]. 陈吼. 沈阳药科大学学报. 2017(06)
[5]口服固体制剂溶出度测定方法的研究与应用进展[J]. 张伟,刘建芳,赵彩霞. 中国医药导报. 2016(03)
[6]中国糖尿病的流行病学现状及展望[J]. 廖涌. 重庆医科大学学报. 2015(07)
[7]基于QbD理念的微晶纤维素高速剪切湿法制粒过程实验研究[J]. 罗赣,徐冰,孙飞,崔向龙,史新元,乔延江. 药学学报. 2015(03)
[8]影响穿心莲颗粒溶出行为的关键颗粒物理特性参数研究[J]. 李哲,廖正根,罗娟,曾荣贵,蒋且英,赵国巍,熊志伟. 中国药学杂志. 2015(05)
[9]影响片剂脆碎度的因素分析[J]. 刘志友. 科技与企业. 2015(04)
[10]2型糖尿病门诊口服降糖药用药分析[J]. 黄大可. 大家健康(学术版). 2014(07)
硕士论文
[1]疏水性药物分子在水溶液中的溶出性质——溶解度、扩散Gibbs自由能研究[D]. 严国兵.苏州大学 2004
本文编号：3438254
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