β-环糊精衍生物的制备及其性能评价
发布时间：2021-10-17 16:08
维生素A（VA）和维生素E（VE）是两种具有很多生物学功能的脂溶性维生素。然而维生素A和维生素E均具有低水溶性、对氧不稳定、生物利用度低等缺点,这较大地限制了二者在生物学功能上的应用。羟丙基β-环糊精（HP-β-CD）是一种常用的环糊精衍生物,它在药物的包封以及增加难溶药物的溶解度方面的应用较为广泛。通过引入功能基团等方法将羟丙基β-环糊精进行改性,可以使羟丙基β-环糊精具备pH、温度敏感等特性。本课题制备了具有pH敏感性的β-环糊精衍生物,以维生素A,E作为模型药物进行了以下研究内容:（1）β-环糊精衍生物包合物的制备与评价;（2）β-环糊精衍生物增溶效果的评价;（3）β-环糊精衍生物包合物载药性能的评价;（4）β-环糊精衍生物pH敏感性能的评价,其具体内容如下:（1）使用乙二胺（EN）、尿素（Urea）两种交联剂,通过高碘酸钠氧化羟丙基β-环糊精（HP-β-CD）后用乙二胺、尿素交联的方法制备出了两种β-环糊精衍生物。分别建立紫外分光光度法测定维生素A和维生素E的含量的方法。两种β-环糊精衍生物中利用饱和溶解度实验的方法确定出两种交联剂与HP-β-CD反应的最佳交联比例。通过相溶解...
【文章来源】：青岛科技大学山东省
【文章页数】：86 页
【学位级别】：硕士
【部分图文】：
维生素A结构式Fig.1-1ThestructureofVitaminA
β-环糊精衍生物的制备及其性能评价4图1-2维生素A乙酸酯结构式Fig.1-2ThestructureofVitaminAacetate1.2.2维生素A的获取维生素A只存在于动物体中，虽然维生素A能够从动物中获取，但是资源太过分散，步骤繁杂，成本较高，而且存在伦理道德问题，因此市场上所销售的商品型维生素A均为经化学合成的产品。1.2.3维生素A的生理功能在实验研究中，石慧宇等[13]发现，维生素A可以通过调节过量的ARA（n-6系列多不饱和脂肪酸）和NO的产生来提高硒蛋白的表达和活性，并改善人体的抗氧化活性。维生素A对缺铁性贫血的治疗也有一定作用。维生素A参与体内铁蛋白糖基转运的合成，可以用作改善全身铁吸收，转运和分布的辅助因子，而维生素A的任何方面缺乏都会导致人体异常的生理功能[14]。1.2.4维生素A的副作用体内维生素A的含量决定了维生素A的毒性和副作用。此外，维生素A的毒性和副作用的产生与不同人体的生理差异有关。摄入过多的维生素A会导致急性或慢性中毒[15]。王玉婷等[16]研究表明，如果人体肝脏中维生素A的累积浓度超过300mg/g，会导致维生素A的摄入过多，并引起多种毒性反应。急性维生素A中毒可导致严重的皮疹，头痛，脑瘤昏迷或死亡。慢性用药过量比急性用药过量更为常见，主要症状是腹水，皮肤和粘膜损伤以及中枢神经系统疾玻1.3维生素E的研究进展1.3.1维生素E的简介维生素E(VitaminE)，图1-3展示了维生素E的化学结构式。众所周知，人们最常用的抗氧化剂之一就是维生素E，纯维生素E是黄绿色透明粘性液体。维生素E是典型的脂溶性维生素，几乎不溶于水，在水中的溶解度极低，只能溶解
青岛科技大学研究生学位论文5在丙酮或乙醇等有机溶剂中。图1-3维生素E结构式Fig.1-3ThestructureofVitaminE1.3.2维生素E的获取维生素E的首次发现是上个世纪20年代，是一些科学家在研究生殖过程中偶然发现。而后维生素E的首次合成是由瑞士的科学家在1938年首次完成的。除了合成的方法外，维生素E也可以从现实生活自然界的很多食物中获取[17]。1.3.3维生素E的生理功能维生素E及其衍生物具有潜在的医学价值。维生素E最重要的生物药物功能是其抗氧化功能，在人们的食物中最常见的是γ-生育酚，但是α-生育酚是一种与人类生理联系最紧密的维生素E，在医学上得到了广泛研究。BrigeliusFlohe等[18]研究了α-生育酚在神经功能，平滑肌生长，血小板聚集和免疫反应中的作用。石代秀等[19]研究了维生素E的重要亚型生育三烯酚的医学价值，发现生育三烯酚在人体中具有抗氧化作用，通过直接影响蛋白质的转录和翻译或通过在翻译后直接干扰靶分子来发挥作用。同时，发现通过间接调节维生素E参与炎症因子和死亡受体的作用。1.3.4维生素E的副作用与维生素A一样，过量摄入维生素E会在体内引起毒性和副作用。长时间服用维生素E的人会增加出血性中风的风险。大量使用会使维生素E从氧化剂变为抗氧化剂，导致其他类型的维生素（维生素A，维生素D等）吸收不良。研究表明，维生素E使用过量会增加冠心病和心绞痛的发病率，增加血管的脆弱性，并增加胃肠道和结膜出血的可能性；也可能会影响患者的听力，坐骨神经等[20]。
【参考文献】：
期刊论文
[1]薏苡素-2-羟丙基-β-环糊精包合物冻干粉的制备和表征[J]. 沈新宇,徐蓉蓉,王星辰,黄罡,胡荣. 中国新药杂志. 2019(16)
[2]姜黄挥发油羟丙基-β-环糊精包合物的制备、稳定性及其抗真菌活性[J]. 王晓娟,王魁麟,陆兆光,汪天明. 中国新药与临床杂志. 2019(07)
[3]黄酮类化合物制备包合物的研究进展[J]. 宁东元,张秋云,覃晓莉,黄秀香. 科技与创新. 2019(13)
[4]维生素A对动物氧化应激的减缓作用机制[J]. 石惠宇,闫素梅. 动物营养学报. 2019(06)
[5]栀子蓝色素包合物的制备及其光稳定性[J]. 刘国荣,米琳,刘亚,张博文,王成涛. 中国食品学报. 2018(09)
[6]环糊精及其衍生物在药学应用中的安全性综述[J]. 卓敏,严忠海,张加慧. 转化医学电子杂志. 2017(06)
[7]酶溶性胶原蛋白肽及其β-环糊精包合物理化性质分析[J]. 鉏晓艳,耿胜荣,李新,王俊,程文宇,廖涛. 中国食品学报. 2017(01)
[8]维生素D2羟丙基-β-环糊精包合物水溶液的稳定性研究[J]. 王双侠,苏适,柴宝丽. 牡丹江大学学报. 2017(02)
[9]β-环糊精维生素E包合物的制备及光谱学特性的研究[J]. 冯强,洪中山,王晓敏,康翠翠,田川尧,王岩,禹学茂,张佳琦,蔡锋隆. 黑龙江畜牧兽医. 2016(23)
[10]维生素E药用机制的研究进展[J]. 石代秀,盖琼燕. 甘肃医药. 2016(01)
硕士论文
[1]β-环糊精包合物的合成与分析应用[D]. 丁立秀.兰州大学 2010
本文编号：3442042
【文章来源】：青岛科技大学山东省
【文章页数】：86 页
【学位级别】：硕士
【部分图文】：
维生素A结构式Fig.1-1ThestructureofVitaminA
β-环糊精衍生物的制备及其性能评价4图1-2维生素A乙酸酯结构式Fig.1-2ThestructureofVitaminAacetate1.2.2维生素A的获取维生素A只存在于动物体中，虽然维生素A能够从动物中获取，但是资源太过分散，步骤繁杂，成本较高，而且存在伦理道德问题，因此市场上所销售的商品型维生素A均为经化学合成的产品。1.2.3维生素A的生理功能在实验研究中，石慧宇等[13]发现，维生素A可以通过调节过量的ARA（n-6系列多不饱和脂肪酸）和NO的产生来提高硒蛋白的表达和活性，并改善人体的抗氧化活性。维生素A对缺铁性贫血的治疗也有一定作用。维生素A参与体内铁蛋白糖基转运的合成，可以用作改善全身铁吸收，转运和分布的辅助因子，而维生素A的任何方面缺乏都会导致人体异常的生理功能[14]。1.2.4维生素A的副作用体内维生素A的含量决定了维生素A的毒性和副作用。此外，维生素A的毒性和副作用的产生与不同人体的生理差异有关。摄入过多的维生素A会导致急性或慢性中毒[15]。王玉婷等[16]研究表明，如果人体肝脏中维生素A的累积浓度超过300mg/g，会导致维生素A的摄入过多，并引起多种毒性反应。急性维生素A中毒可导致严重的皮疹，头痛，脑瘤昏迷或死亡。慢性用药过量比急性用药过量更为常见，主要症状是腹水，皮肤和粘膜损伤以及中枢神经系统疾玻1.3维生素E的研究进展1.3.1维生素E的简介维生素E(VitaminE)，图1-3展示了维生素E的化学结构式。众所周知，人们最常用的抗氧化剂之一就是维生素E，纯维生素E是黄绿色透明粘性液体。维生素E是典型的脂溶性维生素，几乎不溶于水，在水中的溶解度极低，只能溶解
青岛科技大学研究生学位论文5在丙酮或乙醇等有机溶剂中。图1-3维生素E结构式Fig.1-3ThestructureofVitaminE1.3.2维生素E的获取维生素E的首次发现是上个世纪20年代，是一些科学家在研究生殖过程中偶然发现。而后维生素E的首次合成是由瑞士的科学家在1938年首次完成的。除了合成的方法外，维生素E也可以从现实生活自然界的很多食物中获取[17]。1.3.3维生素E的生理功能维生素E及其衍生物具有潜在的医学价值。维生素E最重要的生物药物功能是其抗氧化功能，在人们的食物中最常见的是γ-生育酚，但是α-生育酚是一种与人类生理联系最紧密的维生素E，在医学上得到了广泛研究。BrigeliusFlohe等[18]研究了α-生育酚在神经功能，平滑肌生长，血小板聚集和免疫反应中的作用。石代秀等[19]研究了维生素E的重要亚型生育三烯酚的医学价值，发现生育三烯酚在人体中具有抗氧化作用，通过直接影响蛋白质的转录和翻译或通过在翻译后直接干扰靶分子来发挥作用。同时，发现通过间接调节维生素E参与炎症因子和死亡受体的作用。1.3.4维生素E的副作用与维生素A一样，过量摄入维生素E会在体内引起毒性和副作用。长时间服用维生素E的人会增加出血性中风的风险。大量使用会使维生素E从氧化剂变为抗氧化剂，导致其他类型的维生素（维生素A，维生素D等）吸收不良。研究表明，维生素E使用过量会增加冠心病和心绞痛的发病率，增加血管的脆弱性，并增加胃肠道和结膜出血的可能性；也可能会影响患者的听力，坐骨神经等[20]。
【参考文献】：
期刊论文
[1]薏苡素-2-羟丙基-β-环糊精包合物冻干粉的制备和表征[J]. 沈新宇,徐蓉蓉,王星辰,黄罡,胡荣. 中国新药杂志. 2019(16)
[2]姜黄挥发油羟丙基-β-环糊精包合物的制备、稳定性及其抗真菌活性[J]. 王晓娟,王魁麟,陆兆光,汪天明. 中国新药与临床杂志. 2019(07)
[3]黄酮类化合物制备包合物的研究进展[J]. 宁东元,张秋云,覃晓莉,黄秀香. 科技与创新. 2019(13)
[4]维生素A对动物氧化应激的减缓作用机制[J]. 石惠宇,闫素梅. 动物营养学报. 2019(06)
[5]栀子蓝色素包合物的制备及其光稳定性[J]. 刘国荣,米琳,刘亚,张博文,王成涛. 中国食品学报. 2018(09)
[6]环糊精及其衍生物在药学应用中的安全性综述[J]. 卓敏,严忠海,张加慧. 转化医学电子杂志. 2017(06)
[7]酶溶性胶原蛋白肽及其β-环糊精包合物理化性质分析[J]. 鉏晓艳,耿胜荣,李新,王俊,程文宇,廖涛. 中国食品学报. 2017(01)
[8]维生素D2羟丙基-β-环糊精包合物水溶液的稳定性研究[J]. 王双侠,苏适,柴宝丽. 牡丹江大学学报. 2017(02)
[9]β-环糊精维生素E包合物的制备及光谱学特性的研究[J]. 冯强,洪中山,王晓敏,康翠翠,田川尧,王岩,禹学茂,张佳琦,蔡锋隆. 黑龙江畜牧兽医. 2016(23)
[10]维生素E药用机制的研究进展[J]. 石代秀,盖琼燕. 甘肃医药. 2016(01)
硕士论文
[1]β-环糊精包合物的合成与分析应用[D]. 丁立秀.兰州大学 2010
本文编号：3442042
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