乳糖-多柔比星偶联物纳米胶束体内药效学与安全性评价
发布时间：2021-10-27 07:45
目的合成乳糖-多柔比星两亲性小分子并制备成纳米胶束,并对其肝癌靶向性和体内抗肿瘤药效及安全性进行评价。方法采用薄膜水化法制备乳糖-多柔比星纳米胶束（lactose-doxorubicin nanomicelles,Lac-DOX NMs）,采用动态光散射法测定其粒径,透射电镜观察形态;通过细胞摄取实验考察Lac-DOX NMs对肿瘤细胞的靶向性; CCK-8法测定纳米胶束和游离多柔比星的细胞毒性;构建BALB/c-nu小鼠皮下移植瘤模型,考察Lac-DOX NMs的体内抗肿瘤药效;通过血生化检测,考察该制剂对小鼠肝功能的影响以评价制剂的安全性。结果成功制备了乳糖-多柔比星纳米胶束（Lac-DOX NMs）,粒径为（169. 2±0. 9） nm;细胞摄取实验表明,Lac-DOX NMs对Hu H-7肝癌细胞具有靶向性;细胞毒性实验测得纳米胶束和游离DOX的IC50分别为3. 596和2. 131μg·mL-1;药效实验结果显示,Lac-DOX NMs能够显著抑制小鼠移植瘤的增长,Lac-DOX NMs高、低剂量的肿瘤抑制率分别为69. 72%和52. 40%,均高...
【文章来源】：中国药学杂志. 2020,55(03)北大核心CSCD
【文章页数】：7 页
【部分图文】：
乳糖-多柔比星(Lac-DOX)的合成路线
Lac-DOX是具有两亲性的小分子，通过薄膜水化的方法，可在水溶液中自组装成具有一定粒径的胶束。制备的Lac-DOX纳米胶束表征见图3，图3A表明胶束的粒径大小为(169.2±0.9)nm，多分散系数为(0.222±0.010),Zeta电位为+2.00 m V。制备的Lac-DOX纳米胶束外观红色透明，由透射电镜(图3B)可观察到纳米胶束外观圆整，多为球形粒子，粒径分布比较均匀，粒径大小约为150 nm左右，与粒径仪测得结果相符。3.3 Lac-DOX NMs在细胞水平的评价研究
构建了裸鼠皮下MHCC-97H肿瘤模型，小鼠体内抗肿瘤实验结果见图5，与生理盐水组(saline)相比，DOX组、Lac-DOX低剂量组(Lac-DOX L)以及Lac-DOX高剂量组(Lac-DOX H)都对小鼠肿瘤有明显的抑制作用，其中生理盐水组与Lac-DOX L组肿瘤体积增长有显著差异(P=0.006 1),DOX组与Lac-DOX H组肿瘤体积增长有显著性差异(P=0.009 3)。此外DOX组与Lac-DOX L组对肿瘤的抑制率分别为52.27%和52.40%。而Lac-DOX H组抑制率为69.72%，约为DOX组的1.33倍(P=0.000 16)，其对肿瘤抑制作用增强。给药组对肿瘤的抑制效果见图5C。给药后，给药组与生理盐水组相比，小鼠体重无明显差异。图4 Lac-DOX纳米胶束的细胞摄取图(A，×600)和细胞生存曲线图(B).n=3,
【参考文献】：
期刊论文
[1]Transformative hyaluronic acid-based active targeting supramolecular nanoplatform improves long circulation and enhances cellular uptake in cancer therapy[J]. Lu Zhong,Lu Xu,Yanying Liu,Qingsong Li,Dongyang Zhao,Zhenbao Li,Huicong Zhang,Haotian Zhang,Qiming Kan,Yongjun Wang,Jin Sun,Zhonggui He. Acta Pharmaceutica Sinica B. 2019(02)
[2]Application of flash nanoprecipitation to fabricate poorly water-soluble drug nanoparticles[J]. Jinsong Tao,Shing Fung Chow,Ying Zheng. Acta Pharmaceutica Sinica B. 2019(01)
[3]Nanoparticles with high payloads of pipemidic acid, a poorly soluble crystalline drug: drug-initiated polymerization and self-assembly approach[J]. Elisabetta Pancani,Mario Menendez-Miranda,Alexandra Pastor,Fran?ois Brisset,Marie-Fran?oise Bernet-Camard,Didier Desma?le,Ruxandra Gref. Acta Pharmaceutica Sinica B. 2018(03)
[4]A preliminary study on the interaction between Asn-Gly-Arg（NGR）-modified multifunctional nanoparticles and vascular epithelial cells[J]. Chunxi Liu,Tingxian Liu,Xiaoyue Yu,Yizhu Gu. Acta Pharmaceutica Sinica B. 2017(03)
本文编号：3461170
【文章来源】：中国药学杂志. 2020,55(03)北大核心CSCD
【文章页数】：7 页
【部分图文】：
乳糖-多柔比星(Lac-DOX)的合成路线
Lac-DOX是具有两亲性的小分子，通过薄膜水化的方法，可在水溶液中自组装成具有一定粒径的胶束。制备的Lac-DOX纳米胶束表征见图3，图3A表明胶束的粒径大小为(169.2±0.9)nm，多分散系数为(0.222±0.010),Zeta电位为+2.00 m V。制备的Lac-DOX纳米胶束外观红色透明，由透射电镜(图3B)可观察到纳米胶束外观圆整，多为球形粒子，粒径分布比较均匀，粒径大小约为150 nm左右，与粒径仪测得结果相符。3.3 Lac-DOX NMs在细胞水平的评价研究
构建了裸鼠皮下MHCC-97H肿瘤模型，小鼠体内抗肿瘤实验结果见图5，与生理盐水组(saline)相比，DOX组、Lac-DOX低剂量组(Lac-DOX L)以及Lac-DOX高剂量组(Lac-DOX H)都对小鼠肿瘤有明显的抑制作用，其中生理盐水组与Lac-DOX L组肿瘤体积增长有显著差异(P=0.006 1),DOX组与Lac-DOX H组肿瘤体积增长有显著性差异(P=0.009 3)。此外DOX组与Lac-DOX L组对肿瘤的抑制率分别为52.27%和52.40%。而Lac-DOX H组抑制率为69.72%，约为DOX组的1.33倍(P=0.000 16)，其对肿瘤抑制作用增强。给药组对肿瘤的抑制效果见图5C。给药后，给药组与生理盐水组相比，小鼠体重无明显差异。图4 Lac-DOX纳米胶束的细胞摄取图(A，×600)和细胞生存曲线图(B).n=3,
【参考文献】：
期刊论文
[1]Transformative hyaluronic acid-based active targeting supramolecular nanoplatform improves long circulation and enhances cellular uptake in cancer therapy[J]. Lu Zhong,Lu Xu,Yanying Liu,Qingsong Li,Dongyang Zhao,Zhenbao Li,Huicong Zhang,Haotian Zhang,Qiming Kan,Yongjun Wang,Jin Sun,Zhonggui He. Acta Pharmaceutica Sinica B. 2019(02)
[2]Application of flash nanoprecipitation to fabricate poorly water-soluble drug nanoparticles[J]. Jinsong Tao,Shing Fung Chow,Ying Zheng. Acta Pharmaceutica Sinica B. 2019(01)
[3]Nanoparticles with high payloads of pipemidic acid, a poorly soluble crystalline drug: drug-initiated polymerization and self-assembly approach[J]. Elisabetta Pancani,Mario Menendez-Miranda,Alexandra Pastor,Fran?ois Brisset,Marie-Fran?oise Bernet-Camard,Didier Desma?le,Ruxandra Gref. Acta Pharmaceutica Sinica B. 2018(03)
[4]A preliminary study on the interaction between Asn-Gly-Arg（NGR）-modified multifunctional nanoparticles and vascular epithelial cells[J]. Chunxi Liu,Tingxian Liu,Xiaoyue Yu,Yizhu Gu. Acta Pharmaceutica Sinica B. 2017(03)
本文编号：3461170
本文链接：https://www.wllwen.com/yixuelunwen/yiyaoxuelunwen/3461170.html
最近更新
教材专著
