MDR1基因多态性对华东地区汉族人华法林稳定剂量的影响研究

发布时间：2021-11-02 04:53

　　一、研究背景华法林是一种双香豆素类抗凝药,自1954年获得批准以来,一直是各种抗凝治疗中的主要药物。尽管目前已有多种新型抗凝药物的出现,但因华法林具有廉价、有效的特点,在我国当前的经济发展水平下,将仍作为主要的抗凝药物广泛应用于心脏瓣膜手术后、心房颤动、深静脉血栓等疾病的抗凝治疗。然而,华法林治疗窗狭窄,个体差异大,需要监测凝血功能,临床实践中患者依从性差,容易出现抗凝不足或抗凝过量,引发严重不良反应,出现栓塞、出血甚至危及生命。研究表明,华法林个体差异大的原因分为两大类,一类可统称为环境因素,如饮食差异（维生素K摄入量）、年龄、性别和体重等,另一类就是基因因素,如维生素K氧化还原酶复合物1（VKORC1）和细胞色素氧化酶P450 2C9（CYP2C9）等。华法林在体内作用于维生素K代谢循环中的限速酶VKORC1,其作用机制是通过抑制维生素K以及其2,3-环氧化物之间的相互转化过程,起到抑制维生素K相关凝血因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ的活化,从而产生抗凝作用。因此,当VKORC1基因发生多态性改变时,VKORC1酶的活力发生改变,华法林的抗凝效果也就发生了变化。临床应用的华法林是一种R-和S-对... 

【文章来源】：中国人民解放军海军军医大学上海市 211工程院校

【文章页数】：61 页

【学位级别】：硕士

【部分图文】：

华法林的代谢及其作用原理

MDR1 基因多态性对华东地区汉族人华法林稳定剂量的影响研女性患者口服华法林稳定剂量明显低于男性患者，其差异有统计学意义（P<0.0性患者体重较男性患者低，且两者有统计学差异（P<0.05）（表 2-2，图 2-1）。表 2-2 不同性别患者华法林稳定剂量性别 n口服剂量（mg/d）PT（s） INR 体重（kg）男性 62 3.44±1.02 23.75±4.79 2.25±0.26 66.03±10.19女性 63 2.95±1.07* 24.89±2.71 2.29±0.28 55.59±10.02*注：*P<0.05

1、CYP2C9 基因母片段大小约为 131 bp，其结果如下：CYP2C9（rs1057910）（野生型）（正测）（图 3-1）检测结果：TACATTGA（标红部分为目标位点）图 3-1 CYP2C9 基因野生型CYP2C9（rs1057910）（杂合突变型）（正测）（图 3-2）检测结果：TACA/CTTGA（标红部分为目标位点）

【参考文献】：
期刊论文
[1]CYP2C9和VKORC1基因多态性对华法林抗凝强度的影响[J]. 薛乾,李伟,张宇峰,康波,肖健,陈万生,王志农.  第二军医大学学报. 2016(05)
[2]华法林药物基因组学的发展及其临床应用前景[J]. 吴炯,邬升超,郭玮,潘柏申.  检验医学. 2014(03)
[3]华法林抗凝治疗的中国专家共识[J]. 孙艺红.  中华内科杂志. 2013 (01)
[4]CYP2C9基因多态性与药物代谢及疾病关系研究进展[J]. 陈晓晖,赵树进,袁进.  药物流行病学杂志. 2005(03)
[5]华法林的临床应用[J]. 许俊堂,胡大一.  中国医刊. 2004(10)



本文编号：3471376