葡聚糖木炭吸附法测定多肽类候选药物的血浆蛋白结合率

发布时间：2021-11-03 17:54

　　由于某些多肽类药物在半透膜上具有非特异性吸附或者在血浆中的稳定性较差,在测定其蛋白结合率时不能适用于经典的平衡透析法和超滤法。运用葡聚糖木炭吸附法结合液质联用技术,基于候选药物吸附至葡聚糖木炭的初始速率动力学原理,选择7条具有相同氨基酸序列、不同构型的磷酸化六肽为研究模型肽,测定了其在大鼠血浆中的蛋白结合率,总结了影响多肽候选药物蛋白结合率变化的氨基酸位点规律。研究结果表明,葡聚糖木炭吸附法作为一种血浆蛋白结合率测定的补充方法,适用于传统实验技术无法测定的多肽或者有机候选药物。 

【文章来源】：中国药科大学学报. 2020,51(05)北大核心CSCD

【文章页数】：8 页

【文章目录】：
1 材料
    1.1 药品与试剂
    1.2 仪器
2 方法与结果
    2.1 色谱与质谱条件
    2.2 DCC吸附法的吸附动力学原理
    2.3 溶液的制备
        2.3.1 模型肽储备液及工作溶液的配制
        2.3.2内标储备液及工作溶液的配制
        2.3.3 标准曲线及质控样品的配制
        2.3.4 不同浓度DCC-PBS缓冲液及DCC-血浆溶液的配制
    2.4 吸附实验
    2.5 样品前处理方法
    2.6 数据处理
3 结果
    3.1 专属性
    3.2 提取回收率和基质效应
    3.3 线性关系
    3.4 模型肽在血浆及PBS缓冲液中的稳定性
    3.5 吸附动力学曲线
4 讨论
    4.1 葡聚糖木炭吸附法
    4.2 DCC浓度的选择
    4.3 D/L构型对多肽蛋白结合率的影响
5 结论



本文编号：3474096