人β-防御素3/聚乳酸-羟基乙酸缓释微球制备及体外释药性能

发布时间：2021-11-04 17:22

　　背景:目前,关节置换后感染的治疗方法为早期的一期清创手术和标准的二期翻修手术,单纯使用抗生素治疗疗效甚微,课题组拟使用载药缓释微球来探索局部抑制感染治疗方法的可行性。目的:观察人β-防御素3/聚乳酸-羟基乙酸缓释微球的理化性质及体外释药特性。方法:采用改良复乳-溶剂挥发法,以聚乳酸-羟基乙酸为载体材料,人β-防御素3为药物制备人β-防御素3/聚乳酸-羟基乙酸缓释微球。采用扫描电镜观察其表面形态,标尺精确测量每个微球大小,采用分光光度计测定微球的载药量和包封率,通过测定人β-防御素3/聚乳酸-羟基乙酸微球的缓释时间,分析微球的体外释药特性。结果与结论:（1）人β-防御素3/聚乳酸-羟基乙酸缓释微球的表面光滑,均匀分布,流动性良好,其平均粒径为219.49 nm;（2）人β-防御素3的载药量为（20.67±0.17）%,包封率为（54.52±1.31）%;（3）人β-防御素3的25 d累计释药量平均为（74.12±0.43）%;（4）结果表明,人β-防御素3/聚乳酸-羟基乙酸缓释微球的体外释药性能良好,理论上可以达到缓释抗菌的目的,为后续的动物抗菌实验研究奠定基础。 

【文章来源】：中国组织工程研究. 2017,21(10)北大核心

【文章页数】：6 页

【部分图文】：

HBD-3/PLGA缓释微球扫描电镜图(×15000)

缓释微粒，局部使用后进一步提高HBD-3的浓度，达到抗感染的目的。PLGA经美国FDA批准可用于临床上的多种疾病，其在人体内生物相容性好，产生的降解产物无毒无害，作为图1HBD-3/PLGA缓释微球扫描电镜图(×15000)Figure1Scanningelectronmicrographsofhumanbetadefense3/poly(lactic-co-glycolicacid)controlled-releasemicrospheres(×15000)图注：微球分布均匀，无明显粘连，粒径相对一致。6050403020100量数(个)160-180181-200201-220221-240241-260261-280281-300301-320321-340341-360图2HBD-3/PLGA缓释微球的粒径分布Figure2Particlesizedistributionofhumanbetadefense3/poly(lactic-co-glycolicacid)controlled-releasemicrospheres1102030100806040200球累计微放百释分比%)(时间(d)图3HBD-3/PLGA缓释微球累计释放百分比Figure3Thecumulativereleasepercentageofhumanbetadefense3/poly(lactic-co-glycolicacid)controlled-releasemicrospheresateachstage时间(d)每个阶段释放量(μg)累计释放量(%)0.12523.30±1.2011.11±1.080.2518.76±2.0620.18±1.960.516.44±2.7828.13±3.29115.70±1.5535.73±4.04213.84±0.6842.41±4.17312.78±0.8148.59±3.94611.62±1.1454.21±3.40910.53±1.8759.30±2.49129.32±1.5763.81±1.75158.20±1.6867.77±0.97187.21±1.7571.26±0.12255.93±1.1574.12±0.43表1HBD-3/PLGA缓释微球每个阶段的释药量及累计释放百分比(x_±s)Table1Releasedrugamountandcumulativereleasepercentageofhumanbetadefense3/poly(lactic-co-glycolicacid)controlled-releasemicrospheresateachstage粒径(nm)

价值[21]。HBD-3于2006年在人体骨组织和骨细胞中被发现，跟进的研究表明正常骨组织中的浓度过低以至于不能起到抗菌作用，但是有研究表明感染灶周围的组织中HBD-3的浓度远远高于血浆浓度，而这种释放的机制可能是机体抵抗感染的表现，分泌的细胞后来被证实为巨噬细胞和血管内皮细胞[22]，课题组下一步的研究同样是希望能够模拟缓释条件，制出缓释微粒，局部使用后进一步提高HBD-3的浓度，达到抗感染的目的。PLGA经美国FDA批准可用于临床上的多种疾病，其在人体内生物相容性好，产生的降解产物无毒无害，作为图1HBD-3/PLGA缓释微球扫描电镜图(×15000)Figure1Scanningelectronmicrographsofhumanbetadefense3/poly(lactic-co-glycolicacid)controlled-releasemicrospheres(×15000)图注：微球分布均匀，无明显粘连，粒径相对一致。6050403020100量数(个)160-180181-200201-220221-240241-260261-280281-300301-320321-340341-360图2HBD-3/PLGA缓释微球的粒径分布Figure2Particlesizedistributionofhumanbetadefense3/poly(lactic-co-glycolicacid)controlled-releasemicrospheres1102030100806040200球累计微放百释分比%)(时间(d)图3HBD-3/PLGA缓释微球累计释放百分比Figure3Thecumulativereleasepercentageofhumanbetadefense3/poly(lactic-co-glycolicacid)controlled-releasemicrospheresateachstage时间(d)每个阶段释放量(μg)累计释放量(%)0.12523.30±1.2011.11±1.080.2518.76±2.0620.18±1.960.516.44±2.7828.13±3.29115.70±1.5535.73±4.04213.84±0.6842.41±4.17312.78±0.8148.59±3.94611.62±1.1454.21±3.40910.53±1.8759.30±2.49129.32

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本文编号：3476164