柯里拉京协同头孢洛林酯抗MRSA作用研究

发布时间：2021-11-05 00:22

　　金黄色葡萄球菌（简称金葡菌）广泛存在于人体表面和上呼吸道,尤其是鼻咽部,通常引起与肺炎相关的感染。自1940s青霉素问世以来,快速产生耐药性一直是金葡菌的共同特征,尤其是抗生素的不规范使用,导致了含mec A基因的耐药细菌如耐甲氧西林金黄色葡萄球菌（Methicillin-Resistant Staphylococcus aureus,MRSA）的产生。该耐药基因的出现促使其编码的青霉素结合蛋白（penicillin-binding proteins,PBPs）2a在菌体内过量表达,使多数金葡菌对包括甲氧西林在内的β-内酰胺类抗生素产生了耐药性。尽管PBP2a具有广谱抗β-内酰胺类抗生素的能力,但一些新研制的头孢菌素（β-内酰胺类抗生素）仍对MRSA具有抑菌活性。第五代头孢菌素头孢洛林酯（Ceftaroline fosamil,CPT）具有区别于其它头孢菌素的高亲和PBP2a能力,对MRSA具有强抗菌活性,且其自身结构可以防止被β-内酰胺酶降解。然而按照临床和实验室标准协会（CLSI）规定的抗菌药物敏感性折点,临床上一些MRSA分离株对CPT的最低抑菌浓度（MIC）>4μg/m ... 

【文章来源】：吉林大学吉林省 211工程院校 985工程院校 教育部直属院校

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【学位级别】：硕士

【部分图文】：

柯里拉京化学结构式

第二篇研究内容第一章药物筛选及柯里拉京（COR）与头孢洛林酯（CPT）的体外协同抗菌活性20图1.1COR+CPT作用USA300和1B3G的Time-kill曲线Figure1.1Time-killcurveofCOR+CPTactingonUSA300and1B3G3讨论我们从300多种中药中筛选CPT的增敏剂，发现COR、儿茶素、表儿茶素、血根碱、谷甾醇、异甘草素和茶黄素这7种化合物与CPT表现出协同对抗USA300的作用，其中COR+CPT的FICI最低，为0.156。此外，COR不仅可以协同CPT表现出抗菌活性，也可以作为其他9种β-内酰胺类抗生素的抗菌增敏剂，但与糖肽类抗生素万古霉素的联用时，FICI>0.5，为相加作用。在测试其他SA和部分大肠杆菌时，COR可以协同CPT对MSSAATCC29213和14株MRSA临床菌株中的12株恢复增敏效果，协同效果可达85.7%；COR+CPT不对大肠杆菌耐药菌株E55及大肠杆菌敏感菌株O78产生协同作用，FICI无法计算，判定为无关或者相加作用。通过棋盘法测得的协同浓度组1/8MIC（COR+CPT），在Time-kill曲线24h测得值与MRSA组相比，差值>2×Log10CFU/mL，证明出现协同作用。4小结COR可有效提高USA300对CPT的敏感性，经过体外一系列联合和Time-kill曲线测定，结果表明COR+CPT具有很好的协同抗MRSA效果，还需进行体内及后续实验验证。

不同给菌量对小鼠存活的影响

【参考文献】：
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硕士论文
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本文编号：3476697