靶向干扰PD-L1表达联合化疗药物治疗肿瘤的实验研究

发布时间：2021-11-06 05:04

　　研究背景PD-L1在多种肿瘤细胞表面高表达,与肿瘤浸润T细胞表达的PD-1结合,抑制T细胞的功能,介导肿瘤免疫逃逸。因此,阻断PD-1/PD-L1信号通路是逆转T细胞“耗竭”、恢复抗肿瘤免疫应答的重要途径之一。目前,临床常用PD-1或者PD-L1的单克隆抗体阻断该信号通路,但该疗法的应答率极低,仅约20%左右的患者能产生有效应答,而且部分患者在后续治疗中出现耐药现象。免疫检查点阻断与其他类型的抗肿瘤药物联用,有望提高应答率,延长应答时间,甚至激活抗肿瘤相关的免疫记忆。奥沙利铂是第三代铂类化疗药,在多种肿瘤模型系统,均表现出广谱的体外细胞毒性及体内抗肿瘤活性。最近的研究表明,某些细胞毒性的化疗药（例如奥沙利铂和多柔比星）可以通过诱导肿瘤细胞的免疫原性细胞死亡（ICD）来活化免疫系统,促进DC细胞成熟,提高抗原提呈能力,增强抗肿瘤免疫。且这种诱导免疫原性的化疗药可以增强免疫检查点阻断的治疗效果。鉴于以上研究,我们利用RNAi技术,通过构建靶向PD-L1的短发卡RNA（Short hairpin RNA,shRNA）重组载体,靶向干扰PD-L1的表达以达到阻断PD-1/PD-L1信号通路的作... 

【文章来源】：山东大学山东省 211工程院校 985工程院校 教育部直属院校

【文章页数】：83 页

【学位级别】：硕士

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本文编号：3479221