阿司匹林通过调节CTRP6抑制糖尿病大鼠心肌纤维化和炎症反应
发布时间：2021-11-09 12:03
目的探究阿司匹林对糖尿病大鼠心肌纤维化和炎症反应的影响及其分子作用机制。方法选取SPF级,雄性,SD大鼠,随机分为三组:对照组（Control组）、糖尿病组（DM组）和阿司匹林药物干预组（Aspirin组）。Control组:腹腔注射生理盐水; DM组:腹腔注射链脲佐菌素（streptozotocin,STZ）（60 mg/kg）构造糖尿病大鼠模型;Aspirin组:先腹腔注射STZ 60 mg/kg,再以1 mg/（kg·d）阿司匹林大鼠灌胃处理。10周后超声心动图检测大鼠心脏结构与功能变化; Masson染色观察大鼠心肌纤维化状况; ELSIA检测心肌炎症因子（IL-β、IL-6、TNF-α）含量; RTPCR和Western blot检测心肌组织CTRP6 mRNA和蛋白表达变化。结果与Control组相比,DM组大鼠心脏功能异常和结构损伤,心肌纤维化状况显著,心肌IL-1β、IL-6、TNF-α含量显著增加（P<0.01）,RT-PCR和Western blot检测显示心肌组织CTRP6表达显著降低（P<0.01）;与DM组相比,Aspirin组大鼠心脏功能恢复和结...
【文章来源】：中国比较医学杂志. 2020,30(07)北大核心
【文章页数】：6 页
【部分图文】：
各组大鼠心肌纤维化状况
Aspirin为一种经典的解热镇痛、非甾体抗炎药、抗血小板聚集药。研究发现Aspirin可以改善糖尿病合并的大血管和微血管病变，降低细胞炎症反应[12];Aspirin可通过抑制血管紧张素Ⅱ诱导的心脏成纤维细胞(cardiac fibroblasts,CFs)胶原合成以及活性氧的产生以及抑制IL-18诱导的CFs增殖，改善心肌细胞功能[13-14]。以上研究共同表明Aspirin可能发挥潜在的抗心肌纤维化以及炎症作用。但是有关Aspirin与糖尿病心肌病心肌纤维化的关系未有报道。为此，本研究通过Aspirin 1 mg/(kg·d)大鼠灌胃处理10周，观察大鼠心脏功能变化以及心肌纤维化状况。结果显示，相比与Control组，DM组大鼠IVSd、IVSs、LVPWd及LVPWs均显著升高，EF,FS和E/A水平显著降低，表明糖尿病大鼠心脏结构和功能出现严重损伤;给予Aspirin后可以改善糖尿病大鼠心脏结构损伤和功能异常。Masson染色发现，DM组大鼠心肌间质和血管周围胶原沉积增多，Aspirin组大鼠心肌胶原沉积显著减少。炎症在DCM发生发展中同样扮演重要作用。既往研究发现在糖尿病大鼠心肌组织和血浆中炎症细胞因子IL-1β、IL-6、IL-18、TNF-α等显著升高[15]。体外细胞实验:IL-1β处理新生大鼠心肌细胞导致其收缩功能异常，脂质过氧化和蛋白质氧化增加，通过抑制IL-1β可以降低上述效应[16]。本研究通过ELSIA检测各组大鼠心肌组织炎症细胞因子水平，结果发现，与Control组相比，DM组大鼠IL-1β、IL-6和TNF-α含量显著增加，给予Aspirin干预后可降低上述炎症因子释放。以上结果共同表明Aspirin可通过降低糖尿病大鼠心肌纤维化状况抑制炎症反应，改善心肌结构与功能。CTRP6参与多种组织炎症反应与纤维化过程。在庆大霉素诱导的大鼠急性肾损伤模型中血清CTRP6含量显著降低，注射CTRP6腺病毒载体可以降低大鼠血清中尿素氮和血清肌酐含量，进一步研究CTRP6干预可以显著降低大鼠肾组织中IL-1β和TNF-α含量[17-18]。在大鼠心肌梗死模型中CTRP6表达显著降低，外源性过表达CTRP6可以抑制TGF-β1诱导肌成纤维细胞转化[19]。但是有关CTRP6与糖尿病心肌纤维化和炎症反应的关系尚不清晰。在本研究中我们通过RT-PCR和Western blot检测大鼠心组织CTRP6表达变化。结果发现DM组心肌组织CTRP6 mRNA和蛋白表达均显著降低，给予Aspirin药物干预后可以抑制CTRP6表达的下调，改善糖尿病心肌纤维化与炎症反应。
【参考文献】：
期刊论文
[1]脂肪因子在糖尿病心肌病中的作用研究进展[J]. 柯旋,李宾公. 医学研究生学报. 2019(03)
[2]CTRP6基因缺失对小鼠白色脂肪组织“棕色化”的影响[J]. 孔唯力,黄鑫,徐珂,吉苗,李媛,陆海伦,李世慧,毋文静,张瑾. 中国细胞生物学学报. 2018(12)
[3]C1q/肿瘤坏死因子相关蛋白6（CTRP6）参与免疫及相关疾病的研究进展[J]. 李新健,王露. 细胞与分子免疫学杂志. 2017(10)
[4]C1q/肿瘤坏死因子相关蛋白6（CTRP6）介导庆大霉素所致大鼠急性肾损伤[J]. 李嵘,杨晓霞,于艳,周美兰,田秀娟,冯世栋,王汉民. 细胞与分子免疫学杂志. 2016(11)
[5]补体C1q/肿瘤坏死因子相关蛋白6对心肌梗死后心肌纤维化的影响及机制研究[J]. 张城林. 中国病理生理杂志. 2015(10)
[6]补体C1q/肿瘤坏死因子相关蛋白家族研究进展[J]. 雷虹,张洁,王瑾瑜,吴立玲. 生理科学进展. 2015(01)
[7]心脏成纤维细胞在心肌纤维化中的作用[J]. 蔡辉,张蓓蓓. 微循环学杂志. 2014(04)
[8]糖尿病心肌病的研究进展[J]. 姚安宁. 内科. 2011(05)
[9]糖尿病心肌病发病机制的研究进展[J]. 黄娅茜,王宪,孔炜. 生理科学进展. 2010(01)
本文编号：3485299
【文章来源】：中国比较医学杂志. 2020,30(07)北大核心
【文章页数】：6 页
【部分图文】：
各组大鼠心肌纤维化状况
Aspirin为一种经典的解热镇痛、非甾体抗炎药、抗血小板聚集药。研究发现Aspirin可以改善糖尿病合并的大血管和微血管病变，降低细胞炎症反应[12];Aspirin可通过抑制血管紧张素Ⅱ诱导的心脏成纤维细胞(cardiac fibroblasts,CFs)胶原合成以及活性氧的产生以及抑制IL-18诱导的CFs增殖，改善心肌细胞功能[13-14]。以上研究共同表明Aspirin可能发挥潜在的抗心肌纤维化以及炎症作用。但是有关Aspirin与糖尿病心肌病心肌纤维化的关系未有报道。为此，本研究通过Aspirin 1 mg/(kg·d)大鼠灌胃处理10周，观察大鼠心脏功能变化以及心肌纤维化状况。结果显示，相比与Control组，DM组大鼠IVSd、IVSs、LVPWd及LVPWs均显著升高，EF,FS和E/A水平显著降低，表明糖尿病大鼠心脏结构和功能出现严重损伤;给予Aspirin后可以改善糖尿病大鼠心脏结构损伤和功能异常。Masson染色发现，DM组大鼠心肌间质和血管周围胶原沉积增多，Aspirin组大鼠心肌胶原沉积显著减少。炎症在DCM发生发展中同样扮演重要作用。既往研究发现在糖尿病大鼠心肌组织和血浆中炎症细胞因子IL-1β、IL-6、IL-18、TNF-α等显著升高[15]。体外细胞实验:IL-1β处理新生大鼠心肌细胞导致其收缩功能异常，脂质过氧化和蛋白质氧化增加，通过抑制IL-1β可以降低上述效应[16]。本研究通过ELSIA检测各组大鼠心肌组织炎症细胞因子水平，结果发现，与Control组相比，DM组大鼠IL-1β、IL-6和TNF-α含量显著增加，给予Aspirin干预后可降低上述炎症因子释放。以上结果共同表明Aspirin可通过降低糖尿病大鼠心肌纤维化状况抑制炎症反应，改善心肌结构与功能。CTRP6参与多种组织炎症反应与纤维化过程。在庆大霉素诱导的大鼠急性肾损伤模型中血清CTRP6含量显著降低，注射CTRP6腺病毒载体可以降低大鼠血清中尿素氮和血清肌酐含量，进一步研究CTRP6干预可以显著降低大鼠肾组织中IL-1β和TNF-α含量[17-18]。在大鼠心肌梗死模型中CTRP6表达显著降低，外源性过表达CTRP6可以抑制TGF-β1诱导肌成纤维细胞转化[19]。但是有关CTRP6与糖尿病心肌纤维化和炎症反应的关系尚不清晰。在本研究中我们通过RT-PCR和Western blot检测大鼠心组织CTRP6表达变化。结果发现DM组心肌组织CTRP6 mRNA和蛋白表达均显著降低，给予Aspirin药物干预后可以抑制CTRP6表达的下调，改善糖尿病心肌纤维化与炎症反应。
【参考文献】：
期刊论文
[1]脂肪因子在糖尿病心肌病中的作用研究进展[J]. 柯旋,李宾公. 医学研究生学报. 2019(03)
[2]CTRP6基因缺失对小鼠白色脂肪组织“棕色化”的影响[J]. 孔唯力,黄鑫,徐珂,吉苗,李媛,陆海伦,李世慧,毋文静,张瑾. 中国细胞生物学学报. 2018(12)
[3]C1q/肿瘤坏死因子相关蛋白6（CTRP6）参与免疫及相关疾病的研究进展[J]. 李新健,王露. 细胞与分子免疫学杂志. 2017(10)
[4]C1q/肿瘤坏死因子相关蛋白6（CTRP6）介导庆大霉素所致大鼠急性肾损伤[J]. 李嵘,杨晓霞,于艳,周美兰,田秀娟,冯世栋,王汉民. 细胞与分子免疫学杂志. 2016(11)
[5]补体C1q/肿瘤坏死因子相关蛋白6对心肌梗死后心肌纤维化的影响及机制研究[J]. 张城林. 中国病理生理杂志. 2015(10)
[6]补体C1q/肿瘤坏死因子相关蛋白家族研究进展[J]. 雷虹,张洁,王瑾瑜,吴立玲. 生理科学进展. 2015(01)
[7]心脏成纤维细胞在心肌纤维化中的作用[J]. 蔡辉,张蓓蓓. 微循环学杂志. 2014(04)
[8]糖尿病心肌病的研究进展[J]. 姚安宁. 内科. 2011(05)
[9]糖尿病心肌病发病机制的研究进展[J]. 黄娅茜,王宪,孔炜. 生理科学进展. 2010(01)
本文编号：3485299
本文链接：https://www.wllwen.com/yixuelunwen/yiyaoxuelunwen/3485299.html
最近更新
教材专著
