盐皮质激素受体拮抗剂的虚拟筛选

发布时间：2021-11-10 04:55

　　目的:采用分子对接和分子动力学方法进行盐皮质激素受体拮抗剂（mineralocorticoid receptor antagonists,MRAs）的虚拟筛选,以期发现全新结构的具有潜在治疗糖尿病肾病的先导化合物。方法:收集已知活性的MRAs及其诱饵分子,构建基于结构的盐皮质激素受体虚拟筛选模型,利用该模型对中药成分数据库（Traditional Chinese Medicines Integrated Database,TCMID）进行虚拟筛选,综合对接得分和结合模式挑选2个与阳性药类似的中药成分进行分子动力学模拟,以期发现潜在MRAs。结果:诱饵分子结果表明构建的虚拟筛选模型可用于MRAs化合物库的虚拟筛选,通过对中药成分数据库的虚拟筛选发现30个候选MRAs化合物,其中分子动力学模拟结果表明,水飞蓟莫林的结合自由能略差于已知阳性化合物,可作为MRAs的先导化合物。结论:分子对接结合分子动力学模拟方法可用于从中药成分中筛选新型盐皮质激素受体拮抗剂,为糖尿病肾病药物开发的相关实验研究提供设计思路。 

【文章来源】：中国新药杂志. 2020,29(06)北大核心CSCD

【文章页数】：7 页

【部分图文】：

ROC曲线图

MR活性空腔

silymonin(A),boeravinone d(B)与BD9644的叠合图

【参考文献】：
期刊论文
[1]基于关联规则和因子分析研究糖尿病肾病中药组方用药规律[J]. 刘保松,白明,苗明三.  中国现代应用药学. 2019(07)
[2]中药新药成药性评价关键药理学问题探讨[J]. 杜冠华,张莉.  世界科学技术-中医药现代化. 2017(03)
[3]糖尿病肾病发病机制及治疗研究新进展[J]. 牛春波,李建华.  国际检验医学杂志. 2014(16)
[4]盐皮质激素受体拮抗剂治疗充血性心力衰竭研究进展[J]. 夏芳芳,栾天竹,徐卿璐,周立君,黄永麟.  中国实用内科杂志. 2014(03)
[5]醛固酮受傩拮抗剂在糖尿病肾病治疗中的作用[J]. 田秀丽,汤正义,杨洋,龚慧,张炜,黄佳佳,王卫庆,宁光.  世界临床药物. 2007(11)



本文编号：3486619