钯催化杂芳基甲酸叔丁醇酯的“一锅法”合成研究

发布时间：2017-05-06 20:13

  本文关键词：钯催化杂芳基甲酸叔丁醇酯的“一锅法”合成研究，由笔耕文化传播整理发布。

【摘要】：本论文通过3,5-二溴吡啶及2,5-二溴吡啶为原料合成了部分3-溴吡啶衍生物,将其合成硼酸酯,然后在不需要分离提纯的情况下通过“一锅法”与二碳酸二叔丁酯(Boc酸酐)偶联反应制备芳基甲酸叔丁醇酯。1.3-溴吡啶衍生物合成参照文献方法,分别以2,5-二溴吡啶、3,5-二溴吡啶为起始原料,通过Suzuki偶联反应、亲核取代和Buchwald-Hartwig胺化反应合成了21种3-溴吡啶衍生物,所有产品结构均由GC-MS和1HNMR鉴定。2.3-吡啶硼酸频哪醇酯的反应条件优化以3-溴吡啶与联硼酸频哪醇酯的偶联反应为模板反应,分别对反应溶剂、反应温度、醋酸钾用量和联硼酸频哪醇酯用量进行了筛选,最终确定反应的最佳条件为5 mol% Pd(OAc)2为催化剂,10 mol% PPh3为配体,KOAc为碱,Dioxane为溶剂。通过对反应条件的优化,得到的3-吡啶硼酸频哪醇酯收率高达95%。3.钯催化“一锅法”合成杂芳基甲酸叔丁醇酯首先使3-溴吡啶与联硼酸频哪醇酯在上述最优条件下反应,在Step 1反应结束后,直接补加7 mol%Pd(OAc)2,10mol% PPh3以及Boc酸酐通过碳碳偶联反应得到杂芳基甲酸叔丁醇酯。该方法由溴代吡啶衍生物合成硼酸酯后直接进行叔丁氧羰基化反应,避免了部分杂芳基硼酸频哪醇酯难以分离提纯的缺点,最终使用该方法合成了一系列含有不同取代基的杂芳基甲酸叔丁醇酯。
【关键词】：叔丁氧羰基化 杂芳基硼酸酯 杂芳基溴代物 “一锅法”
【学位授予单位】：郑州大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2015
【分类号】：R914
【目录】：

• 摘要4-6
• Abstract6-10
• 第一章 前言10-33
• 1.1 芳基硼酸酯及其衍生物概述10
• 1.2 芳基硼酸酯的合成10-16
• 1.2.1 芳香基硼酸酯的传统合成方法10-11
• 1.2.2 常见的硼亲核试剂11-12
• 1.2.3 钯催化的芳香基硼酸酯的合成12-16
• 1.3 芳基酯类化合物概述16-18
• 1.4 叔丁氧羰基化合物合成现状18-27
• 1.4.1通过有化金属试剂烧氧叛基化法制备酯18-19
• 1.4.2 以CO为羰基源通过钯催化烷氧羰基化法制备酯19-26
• 1.4.3 通过其它羰基源以钯催化烷氧羰基化法制备酯26-27
• 1.4 课题的引入27-28
• 参考文献28-33
• 第二章. 钯催化的“一锅法”合成杂芳基甲酸叔丁醇酯33-63
• 2.1 3-溴吡啶衍生物的合成33-36
• 2.1.1 亲核取代反应33-34
• 2.1.2 Suzuki偶联反应34-35
• 2.1.3 Buchwald-Hartwig胺化反应35-36
• 2.2 合成3-吡啶硼酸酯的条件优化36-38
• 2.2.1 溶剂和温度的选择36-37
• 2.2.2 KOAc和联硼酸频哪醇酯的用量及反应时间筛选37-38
• 2.3 钯催化的溴代吡啶甲酸叔丁醇酯的“一锅法”合成条件筛选38-43
• 2.3.1 Step2催化剂,配体和Boc酸酐用量筛选39-40
• 2.3.2 step2温度和时间筛选40-41
• 2.3.3 Step2碱以及添加剂筛选41-43
• 2.4 底物的拓展及结果讨论43-45
• 2.6 实验部分45-61
• 2.6.1 仪器与试剂45-46
• 2.6.2 “一锅法”制备3-吡啶甲酸叔丁醇酯反应步骤46
• 2.6.3 原料3-溴吡啶衍生物的合成步骤46-56
• 2.6.4产岕I表征56-61
• 参考文献61-63
• 第三章. 结论63-64
• 致谢64-65
• 附录65-83
• 个人简历83

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