基于多肽自组装技术构建胆固醇修饰的内吗啡肽-1纳米胶束及其脑靶向作用研究

发布时间：2021-11-12 23:56

　　内吗啡肽-1（Endomorphin-1,EM-1）是脑内μ-阿片受体的特异性配体,由苯丙氨酸、色氨酸、脯氨酸及酪氨酸四种氨基酸组成,作用于μ-阿片受体产生强烈的中枢神经镇痛作用。与吗啡相比,EM-1对μ-阿片受体具有更高的选择性和亲和性,且避免了吗啡严重的身体及心理依赖性等不良反应,但同时由于EM-1良好的水溶性、较差的体内酶解稳定性、较难透过血脑屏障（blood-brain barrier,BBB）等缺陷,EM-1在临床研究上的应用受到了限制。多肽由于具有良好的生物相容性和可控的降解性,相对于其他自组装体系,多肽自组装在组织工程、基因治疗等生物医学领域有着更为广阔的应用前景,已经被用于在体组织和神经再生、细胞抗增殖剂以及药物递送系统,一系列具有自组装行为的多肽相继被报道用于药物递送,其中,不乏有递送多肽药物穿透BBB。多肽自组装体系具有降低多肽药物体内酶解、促进BBB透过能力等诸多优势。本课题基于多肽自组装技术,选用生物安全性好且具有BBB靶向性的胆固醇作为自组装的亲脂性部分,以EM-1自身作为亲水性部分,中间插入不同的连接键构建新型的纳米胶束,此纳米胶束载药量高、制备重复性好、且... 

【文章来源】：兰州大学甘肃省 211工程院校 985工程院校 教育部直属院校

【文章页数】：83 页

【学位级别】：硕士

【部分图文】：

BBB的解剖学结构

兰州大学硕士学位论文 基于多肽自组装技术构建胆固醇修饰的内吗啡肽-1 纳米胶束及其脑靶向作用研究① 四 种 EM-1 酯 化 多 肽 均 形 成 了 纳米 胶 束 ， 其 中 Chol-SS-EM1 、Chol-CONH-EM1 及 Chol-G3-EM1 形成的纳米胶束呈纳米级别圆球状，颗粒完整，表面光滑且粒径较均一，而 Chol-PEG-EM1 所形成的纳米胶束颗粒之间有所黏连，粒径不均，可能与其在水溶液中不稳定有关（Zeta 电位结果可证实）；② 对于同一种纳米胶束，马尔文粒度测定仪所测的粒径较 TEM 稍大，原因可能为：马尔文粒度测定仪测量纳米胶束粒径是在水溶液中进行的，在测量的过程中，纳米胶束与水分子之间存在一定的相互作用力，致使所测粒径较 TEM 结果大。（3）纳米胶束的临界胶束浓度（CMC）结果见图 3-2。

硕士学位论文 基于多肽自组装技术构建胆固醇修饰的内吗啡肽-1 纳米胶束及其脑靶向作用 当四种纳米胶束静脉给药进入血液系统被大量稀释后，仍能保持其原，稳定性较好，这也为后期的药效学评价提供了一定的依据。4）纳米胶束的圆二色谱（CD）D 只测量了三种纳米胶束：Chol-SS-EM1 NPs、Chol-CONH-EM1 NP3-EM1 NPs，结果如下：

【参考文献】：
期刊论文
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本文编号：3491892