内源性ω（n）-3多不饱和脂肪酸改善嗅球切除小鼠抑郁样行为和空间记忆障碍及相关机制研究

发布时间：2021-11-14 04:42

　　基于经典抑郁症发病假说所研发的药物仅对50%的抑郁症患者有效,且副作用严重,而安慰剂的疗效约为40%。大量研究发现抑郁症患者常伴有大量炎症反应和神经营养因子功能障碍。外周免疫炎症可加剧中枢炎症反应,引起神经递质功能失常及神经元死亡,造成抑郁和记忆障碍。因此利用抗炎机制研究和开发没有副作用的抗炎治疗药物成为新的靶点。证据表明,n-3多不饱和脂肪酸（Polyunsaturated fatty acids,PUFAs）可以通过抗炎和神经保护作用有效治疗抑郁症。由于嗅球切除（Olfactory bulbectomy,OB）抑郁模型在行为、神经内分泌和免疫炎症功能的改变与抑郁症患者的病理相似,本研究使用可将n-6转化为n-3 PUFAs的Fat-1小鼠来研究n-3 PUFAs在OB诱导的抑郁模型中的抗炎和神经保护作用。研究方法:1)实验动物从出生开始给予红花油饲料（富含n-6 PUFAs）,待三月龄时进行OB手术或假手术,术后恢复21天,进行行为试验,如糖水偏好、旷场、社交行为、Morris水迷宫;2)采用高效液相色谱法检测小鼠脑组织中单胺类神经递质多巴胺（DA）及其代谢产物二羟基苯乙酸（DOP... 

【文章来源】：广东海洋大学广东省

【文章页数】：71 页

【学位级别】：硕士

【部分图文】：

从膳食前体合成必需脂肪酸的总结；n-3系列的α-亚麻酸和n-6系列的亚油酸Fig.1-1Summaryofthesynthesisofessentialfattyacidsfromdietaryprecursors;a-linolenicacidsofthen-3series,andlinoleicacidofthen-6series

广东海洋大学硕士学位论文如何调节嗅球切除和炎症诱导的大脑中脂肪酸组成和胆固醇含量及膜流动性变化？为解决以上问题，本研究拟从嗅球切除-炎症-抑郁通路（图 1-2），从以几方面开展研究： 采用高效液相色谱法测定神经递质含量，研究内源性 n-3 PUFAs 治疗对嗅球切除小鼠的神经递质的改善作用； 采用 MTT 法、流式细胞术、免疫荧光和 ELISA 方法，评价内源性 n-3 PUFA对嗅球切除小鼠的外周免疫和中枢星型胶质细胞 A1 和 A2 表型的改善作用； 采用气相色谱法和 DPH 荧光探针法，研究内源性 n-3 PUFAs 对嗅球切除和炎症诱导的大脑脂肪酸组分和胆固醇含量变化及膜流动性的改变。

统计分析据均用均值±标准误差均值（ Ｘ±SEM）表示，GraphPa数据，P＜0.05 为差异具有统计学意义。采用双因 ANOVA）统计方法，如果差异具有显著性，再采用 Fish比较。结果1 转基因小鼠的基因型鉴定PCR 技术，鉴定出阳性表达的 Fat-1 小鼠和阴性表达的野度是 250 bp。如图 4-1 所示，最左边是 DNA marker，从 250 bp。图中从左到右第 2，4，5 条带大小为 250 bp，为at-1 小鼠；无条带的第 1，3 条带为阴性表达，是野生型

【参考文献】：
期刊论文
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本文编号：3493987