克服双重屏障粒径可控型纳米药物递送系统研究

发布时间：2021-11-16 12:21

　　传统纳米药物递送系统具有改善药物半衰期、降低毒副作用、提高患者顺应性等优势,但在跨肿瘤屏障方面仍有不足之处。影响纳米药物高效进入肿瘤细胞的主要屏障为血管屏障和细胞外基质（Extracellular matrix,ECM）屏障。因此,解决纳米药物递送系统所要跨过的屏障问题是至关重要的。针对肿瘤血管屏障,采用可逆扩血管效应以增强肿瘤血管对纳米粒子的渗透性,同时利用小粒径效应克服ECM屏障,以克服肿瘤的两种屏障,增强纳米药物的药效。基于此,本文提出了一种利用一氧化氮（Nitric oxide,NO）的可逆扩血管作用和粒径可控型的超声（Ultrasound,US）敏感脂质体（Ultrasound-responsive liposome,URL）来构建一种无损的药物递送系统,以同时克服这两种屏障。在本课题中,URL作为载体,其脂质双分子层间形成气体层并在其内核封装小粒径的PAMAM@DOX（PD,¹0 nm）和NO供体亚硝基谷胱甘肽（Nitrosoglutathione,GSNO）,从而构建一种兼具NO产生及粒径可控型药物递送系统URL/PD/GSNO。当该系统到达肿瘤部位... 

【文章来源】：郑州大学河南省 211工程院校

【文章页数】：90 页

【学位级别】：硕士

【部分图文】：

无损的尺寸可控型纳米药物克服肿瘤内皮和细胞外基质屏障的示意图

本课题将小粒径的PAMAM@DOX（PD, 10 nm）和NO供体 - 亚硝基谷胱甘肽（Nitrosoglutathione, GSNO）封装进URL中，示意图如图1.2所示。在本课题中，我们选择第五代的PAMAM通过物理吸附的方法负载DOX[62, 63]。当最大量的URL富集到肿瘤部位时，对其进行US处理。在US作用下，GSNO快速生成疏水性小分子NO，迅速扩散并作用于肿瘤血管平滑肌。这个过程导致肿瘤血管扩张和血液灌注量增多。同时，在US的作用下URL破裂[64]，导致包封药物在肿瘤血管中急剧释放。在NO的作用下，大部分PAMAM@DOX小颗粒通过内皮间隙渗出并进入肿瘤深部。同时

紫外全波长扫描图：（a）DOX；（b）空白脂质体破乳Fig.2.1UV-Visspectrogram:（a）DOX;（b）Blankliposomeswithdemulsification

【参考文献】：
期刊论文
[1]内皮细胞衍生的舒张因子对心血管病的作用[J]. 王菊芳,李志勇.  卫生研究. 2003(05)
[2]内皮细胞衍生的舒张因子——一氧化氮[J]. 贾晓明.  军医进修学院学报. 1998(01)



本文编号：3498878