一种氟骨三醇合成的新路线
发布时间：2021-11-16 16:38
氟骨三醇（Hexafluorocalcitriol/Falecalcitriol）是一种新合成的活性维生素D衍生物。其结构与骨化三醇相似,是将骨化三醇结构上26-27号碳上的六个H原子用F原子取代,增强了其生物活性。氟骨三醇对甲状旁腺活性的抑制作用与帕里骨化醇、阿法骨化醇、度骨化醇、骨化三醇等具相同,并且可以连续抑制PTH而不会引起血清钙水平过度升高。氟骨三醇在动物体内的的药效是其他维生素D衍生物的5-10倍。因此,氟骨三醇有望成为更具选择性的PTH抑制剂。本课题组报道一条以片段拼接的方式合成氟骨三醇合成的新路线,一方面,以较为常见容易获得的维生素D2为原料,经过SO2双键保护,TBSCl羟基保护,烯丙位氧化,臭氧化,双键的脱保护等步骤合成含醛片段A,另一方面,以4,4,4-三氟-3-羟基-3-（三氟甲基）丁酸为原料,经羟基还原、碘代、羟基保护、最后与三苯基膦反应得到叶立德盐即片段B,再经过TBSCl羟基保护合成片段D。将片段A与片段D进行横向拼接,经双键选择性还原,光照构型翻转,四丁基氟化铵进行羟基脱保护,从而合成目标化合物氟骨三醇。并对W...
【文章来源】：青岛科技大学山东省
【文章页数】：75 页
【学位级别】：硕士
【部分图文】：
维生素D2的结构图
Vitamin D3的其分子式为C27H44O,是一种没有气味气味的晶体,熔点为83-86℃,分子量为384.64,Vitamin D3的来源主要为人体自身的合成,是由人体皮肤中的一种胆固醇,经日光光照后可以转化为Vitamin D3[15]。1936年,人们成功确定了维生素D3的结构[16],其结构如下图所示:1.1.3 维生素D体内代谢
我们知道维生素D3具有生物学惰性[22],尽管维生素D摄入量正常,但是由于遗传的缺陷,也有可能造成人们患佝偻病。在1967年[23],维生素D转化为活性形式的概念已经出现,直到1969年[24],维生素D的循环形式已经被分析确认。目前,我们通过化合物25(OH)D在血清中的含量,来监测患者维生素D的状态。但是,25(OH)D并没有代谢活性,必须在其发挥作用之前进行修饰。1971年[25],分析得到了源自维生素D的最终活性产物——1α,25(OH)2D。维生素D的代谢途径构成了维生素D的内分泌系统的基础。在过去的几十年中,维生素来自于一种激素的概念在我们脑海里扎根,并且鉴定出了33种维生素D代谢物并进行了分析[26]。在这些代谢产物中,最重要的是由CPY24酶产生的24,25(OH)2D和1,24(R),25(OH)3D,这是由维生素D激素本身诱导而产生的[27]。对于产生1,25(OH)2D的酶及代谢调控的分析已经到位,但是我还是需要去了解这些相关知识。研究人员认为两种酶在25(OH)步骤中起作用。这两种酶不仅仅具有肝功能,而且在肝脏中具有很大的功能活性。这种线粒体酶对维生素D没有特异性,但已被克隆并制备出敲除小鼠品系,对维生素D代谢没有任何明显影响,这表明存在一种替代的25-羟化酶[28]。最近克隆了一种微粒体羟化酶,可以作为缺失酶的代表,由3个不同的实验室克隆了25(OH)D31α-羟化酶,并在几项研究中鉴定了I型维生素D依赖佝偻病的位点。因此,我们已经确定1-羟化酶就是激活维生素D的所需酶[29]。
【参考文献】：
期刊论文
[1]Role of vitamin D in diabetes mellitus and chronic kidney disease[J]. Akio Nakashima,Keitaro Yokoyama,Takashi Yokoo,Mitsuyoshi Urashima. World Journal of Diabetes. 2016(05)
[2]继发性甲状旁腺功能亢进的治疗策略[J]. 张凌. 中华肾病研究电子杂志. 2015(03)
[3]继发性甲状旁腺功能亢进症患者维生素D受体和钙敏感受体的免疫组化研究[J]. 王文博,张凌,笪冀平,卞维静,李文歌. 中国血液净化. 2011(05)
[4]维生素D再认识[J]. 陈兆聪. 医药导报. 2011(05)
[5]维生素D受体最新研究进展[J]. 崔健,陈虹,黄秉仁. 生理科学进展. 2011(02)
[6]维生素D与糖尿病[J]. 许桂平,于明香. 复旦学报(医学版). 2011(01)
[7]慢性肾脏病继发性甲状旁腺功能亢进的新认识[J]. 张训. 中国中西医结合肾病杂志. 2010(04)
[8]活性维生素D和低钙透析液治疗血液透析患者继发性甲状旁腺功能亢进的疗效观察[J]. 杨继红,李天慧,王海涛,陈欢,吴华. 中国血液净化. 2006(05)
[9]维生素D对免疫功能的影响（综述）[J]. 王莹,蔡威. 中国临床营养杂志. 2004(02)
[10]Paricalcitol治疗尿毒症继发性甲状旁腺功能亢进[J]. 郑秉杰. 国外医学.泌尿系统分册. 2003(04)
本文编号：3499202
【文章来源】：青岛科技大学山东省
【文章页数】：75 页
【学位级别】：硕士
【部分图文】：
维生素D2的结构图
Vitamin D3的其分子式为C27H44O,是一种没有气味气味的晶体,熔点为83-86℃,分子量为384.64,Vitamin D3的来源主要为人体自身的合成,是由人体皮肤中的一种胆固醇,经日光光照后可以转化为Vitamin D3[15]。1936年,人们成功确定了维生素D3的结构[16],其结构如下图所示:1.1.3 维生素D体内代谢
我们知道维生素D3具有生物学惰性[22],尽管维生素D摄入量正常,但是由于遗传的缺陷,也有可能造成人们患佝偻病。在1967年[23],维生素D转化为活性形式的概念已经出现,直到1969年[24],维生素D的循环形式已经被分析确认。目前,我们通过化合物25(OH)D在血清中的含量,来监测患者维生素D的状态。但是,25(OH)D并没有代谢活性,必须在其发挥作用之前进行修饰。1971年[25],分析得到了源自维生素D的最终活性产物——1α,25(OH)2D。维生素D的代谢途径构成了维生素D的内分泌系统的基础。在过去的几十年中,维生素来自于一种激素的概念在我们脑海里扎根,并且鉴定出了33种维生素D代谢物并进行了分析[26]。在这些代谢产物中,最重要的是由CPY24酶产生的24,25(OH)2D和1,24(R),25(OH)3D,这是由维生素D激素本身诱导而产生的[27]。对于产生1,25(OH)2D的酶及代谢调控的分析已经到位,但是我还是需要去了解这些相关知识。研究人员认为两种酶在25(OH)步骤中起作用。这两种酶不仅仅具有肝功能,而且在肝脏中具有很大的功能活性。这种线粒体酶对维生素D没有特异性,但已被克隆并制备出敲除小鼠品系,对维生素D代谢没有任何明显影响,这表明存在一种替代的25-羟化酶[28]。最近克隆了一种微粒体羟化酶,可以作为缺失酶的代表,由3个不同的实验室克隆了25(OH)D31α-羟化酶,并在几项研究中鉴定了I型维生素D依赖佝偻病的位点。因此,我们已经确定1-羟化酶就是激活维生素D的所需酶[29]。
【参考文献】：
期刊论文
[1]Role of vitamin D in diabetes mellitus and chronic kidney disease[J]. Akio Nakashima,Keitaro Yokoyama,Takashi Yokoo,Mitsuyoshi Urashima. World Journal of Diabetes. 2016(05)
[2]继发性甲状旁腺功能亢进的治疗策略[J]. 张凌. 中华肾病研究电子杂志. 2015(03)
[3]继发性甲状旁腺功能亢进症患者维生素D受体和钙敏感受体的免疫组化研究[J]. 王文博,张凌,笪冀平,卞维静,李文歌. 中国血液净化. 2011(05)
[4]维生素D再认识[J]. 陈兆聪. 医药导报. 2011(05)
[5]维生素D受体最新研究进展[J]. 崔健,陈虹,黄秉仁. 生理科学进展. 2011(02)
[6]维生素D与糖尿病[J]. 许桂平,于明香. 复旦学报(医学版). 2011(01)
[7]慢性肾脏病继发性甲状旁腺功能亢进的新认识[J]. 张训. 中国中西医结合肾病杂志. 2010(04)
[8]活性维生素D和低钙透析液治疗血液透析患者继发性甲状旁腺功能亢进的疗效观察[J]. 杨继红,李天慧,王海涛,陈欢,吴华. 中国血液净化. 2006(05)
[9]维生素D对免疫功能的影响（综述）[J]. 王莹,蔡威. 中国临床营养杂志. 2004(02)
[10]Paricalcitol治疗尿毒症继发性甲状旁腺功能亢进[J]. 郑秉杰. 国外医学.泌尿系统分册. 2003(04)
本文编号：3499202
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