磺酰吗啉酰腙类化合物6p诱导食管癌细胞凋亡的作用及其机制研究

发布时间：2021-11-17 14:31

　　目的:食管癌是一种常见的消化道恶性肿瘤,我国尤其河南省食管癌发病率和死亡率均较高。目前临床上用于治疗食管癌的药物包括:5-氟尿嘧啶、阿霉素等,但其毒副作用较强且易于诱导食管癌细胞产生耐药性。因此,寻求新的更具选择性的小分子化合物对食管癌的治疗具有重要意义。近年来研究发现一些酰腙类化合物具有良好的抗肿瘤治疗潜力,已成为抗肿瘤小分子化合物研究中的热点之一。因此本课题组前期合成了20个酰腙类衍生物,通过MTT法筛选出化合物6p对食管癌细胞有较强的细胞毒作用,并进一步研究其作用机制。方法:MTT法检测20个酰腙类化合物对食管癌EC9706和EC109、肝癌SMMC-7721、前列腺癌PC3、乳腺癌MCF7、胃癌MGC803细胞生存率的影响;克隆形成并结晶紫染色检测化合物6p对食管癌细胞EC9706和EC109克隆形成能力的影响;PI染色并流式细胞仪检测化合物6p对上述食管癌细胞细胞周期的影响;Hoechst33342染色并荧光显微镜观察检测化合物6p对食管癌细胞凋亡的形态学变化;Annexin-V/FITC和PI染色并流式细胞仪定量检测化合物6p对食管癌细胞凋亡的影响,并利用Caspase抑制... 

【文章来源】：郑州大学河南省 211工程院校

【文章页数】：77 页

【学位级别】：硕士

【部分图文】：

2化合物6p对EC9706和EC109细胞生存率的影响

24图注 2.3.3 化合物 6p 对 EC9706 和 EC109 细胞克隆形成的影响：0.5μM、1μM 和 2μ物 6p 作用于 EC9706和 EC109 细胞 7天后，采用结晶紫进行染色，显微镜观察克隆况，实验独立重复三次，与对照组相比， ***P<0.0012.3.4 化合物 6p 使 EC9706 和 EC109 细胞周期阻滞于 G0/G1 期为了深入地研究化合物抑制增殖的原因，我们采用了流式细胞仪检物对细胞周期的影响。分别用 1μM、2μM 和 4μM 化合物 6p 处理食管EC9706 和 EC109 24h 后，细胞周期发生明显的变化。结果如图 2.3.4 所着化合物浓度的增加，细胞 G0/G1 的比例明显增加，G2/M 期的比例明在 EC9706 细胞中，随着浓度的增加，G0/G1 期的比例分别为 57.44%、图 2.3.3 化合物 6p 对 EC9706 和 EC109 细胞克隆形成的影响

25图注 2.3.4 化合物 6p 对 EC9706 和 EC109 细胞周期的影响：A.1μM、2μM 和 4μM 6p 处理EC9706 和 EC109 细胞 24 h 后，用 PI 染色，采用流式细胞仪检测细胞周期的变化；B.统计学分析化合物 6p 对 EC9706 和 EC109 细胞周期的影响。实验独立重复三次，与对照组相比，**P<0.01，***P<0.0012.3.5 化合物 6p 增加细胞内周期相关蛋白 P27 的表达量为了研究化合物诱导细胞周期阻滞的机制，我们检测了周期相关蛋白 P27的表达量。分别用 1μM、2μM 和 4μM 化合物 6p 作用于 EC9706 和 EC109 细胞图 2.3.4 化合物 6p 对 EC9706 和 EC109 细胞周期的影响


本文编号：3501111