基于聚扁桃酸酯的药物递送体系制备及增强肿瘤治疗的研究

发布时间：2021-11-23 10:10

　　近年来,聚酯高分子因其优良的生物安全性和多功能载药能力在生物医药领域发挥着越来越重要的作用,部分聚酯高分子已被用作药物输送的媒介,然而它们自身不具备提供辅助化疗药物对肿瘤进行治疗的性能。因此,合成一种具有生物活性的新型聚酯高分子,通过负载化疗药物以提高肿瘤治疗效果,进而推动聚酯高分子在药物递送领域中的应用。本文选用扁桃酸（MA）为单体,采用一步缩聚法快速、经济、便捷地制备了具有生物活性的聚扁桃酸酯（PMA）,以合成的PMA作为药物递送载体,并探究了PMA药物递送体系在体内外的应用,突破了传统MA用于做有机合成中间体、抑菌剂、精细化妆品等领域的局限性。本研究所制备的PMA纳米药物载体具有以下优势:（1）合成方法简单,且所合成的聚合物具有生物活性;（2）采用纳米沉淀法制备出小粒径和稳定性较好的纳米粒;（3）所制备的纳米载药体系具有被动靶向肿瘤部位功能;（4）所制备纳米粒在体内外均有良好治疗效果。通过体内外实验研究,得出的主要结论如下:1.PMA的合成:采用溶液缩聚法合成PMA。并对所合成的PMA进行核磁氢谱表征分析。通过与MA的核磁氢谱比对发现,所合成的PMA在δ=6.21处出现了新的特征... 

【文章来源】：西北大学陕西省 211工程院校

【文章页数】：73 页

【学位级别】：硕士

【部分图文】：

温度响应型脂质体纳米药物载体的结构和局部温度刺激药物递送示意图

图 1-2 肿瘤微环境响应性纳米药物载体和药物递送示意图[41]。Schematic representation of tumor microenvironment-responsive nanocarriers anddrug delivery[41].产物雷公藤内酯针对肝癌细胞（HCC）的治疗比索拉非尼、多柔比星和柔，是目前治疗肝癌细胞的标准制剂。Li 等人[41]设计合成了用叶酸包被的肿敏感的纳米制剂雷公藤内酯，如图 1-2 所示。作者合成了用叶酸靶向、p

图 1-3 GSH 刺激条件下的响应示意图[55]。Fig.1-3 Schematic diagram illustrating response at GSH[55].Guo 等人[54]报道了一种新型 pH 和氧化还原双重敏感型药物递送体系。该体系相容性和生物降解性良好的聚丙交酯（PLA）片段作为核心材料，一端与甲氧醇（mPEG）连接，另一端通过二硫键与聚乙烯亚胺（PEI）交联，内部输送化OX。PEI 酰胺化的胶束粒子在正常生理条件（pH 7.4）下具有较长的血液循环好的稳定性，一旦胶束粒子通过 EPR 效应累积到肿瘤部位，在肿瘤部位酸性刺激下，促使胶束粒子电荷反转、粒径发生变化。粒径发生变化的胶束粒子，作用被肿瘤细胞内化，被肿瘤细胞内化的胶束粒子通过外壳 PEI 的质子海绵效体逃逸，在肿瘤细胞内高含量 GSH 的刺激下，连接 PLA 和 PEI 的二硫键断裂的 DOX 释放。相反，氧化还原不敏感的胶束粒子不能去除 PEI 壳，且由于其而不能进入到肿瘤细胞，无法对肿瘤细胞进行治疗。Wen 等人[55]设计合成了一键桥接的 PEG 壳和聚（ -苄氧基羰基-Ｌ赖氨酸）核的新型纳米递药体系，如


本文编号：3513663