基于QbD理念的吲哚美辛三元超饱和固体分散体系的制备及性能考察

发布时间：2021-12-09 21:36

　　目的以质量源于设计（Qb D）理念为指导,筛选不同功能的载体材料,制备三元超饱和吲哚美辛（IND）固体分散体系,并考察其性质。方法以溶出度为指标,筛选具有增溶功能的材料并确定合适的二元固体分散体药载比。利用溶液转移法,确定具有抑晶功能的材料。采用热熔挤出法将药物、增溶材料以及抑晶材料共挤制备IND三元超饱和固体分散体系。通过差示扫描量热法、粉末X射线衍射法鉴定药物的分散状态,通过粉末润湿性及物理稳定性考察其性质。结果以Eudragit EPO为载体材料制备的二元固体分散体能急剧增加药物的溶出度,5 min内的溶出即超过80%,但随后浓度逐步下降。Kollidon VA64对IND的过饱和溶液有良好的抑晶能力,0.1%的浓度能使50μg·m L-1的IND溶液在30 min内维持不变。质量比为1∶2∶0.3（IND∶EPO∶VA64）的三元固体分散体能显著增加药物的溶出度,消除超饱和体系在溶出过程中的析晶现象,并能使药物在3个月内维持无定形状态。结论基于对不同载体材料功能的理解,以Qb D理念为基础,能有效提高药物固体分散体的处方设计,所制备得到的三元吲哚美辛固体分散体具有良好的药物溶出... 

【文章来源】：中国药学杂志. 2020,55(17)北大核心CSCD

【文章页数】：6 页

【图文】：

IND(a)、Eudragit EPO(b)、Kollidon VA64 (c)、IND-EPO PM (d)、IND-EPO ASD(e)和IND-EPO-VA64 ASD(f)的PXRD图谱

如溶出结果所示，虽然Eudragit EPO是一个良好的增溶材料，所得的ASD能迅速达到很高的超饱和浓度，但由于其不具备抑晶能力，使得IND的浓度很快地下降，故需要添加一种具有良好抑晶作用的材料。采用溶液转移法考察各载体的抑晶作用，将高浓度的IND甲醇溶液，倒入到含各聚合物的盐酸溶液中，测定IND浓度的经时变化曲线，结果见图3。从图3中可以看出，当介质中不含任何聚合物，溶液中的药物迅速开始沉淀，30 min内沉淀率为81.85%(图4)。当溶液中预溶有0.1%Poloxamer188时，Poloxamer 188的存在加快了溶液中IND的结晶析出，在5 min时药物质量浓度就从初始的50μg·m L-1降至16.58μg·m L-1,30 min的沉淀率为65.88%。PEG 6000几乎没有抑晶作用，30 min的沉淀率为84.49%，与不含任何聚合物相似。PVA 124、PVP K30和Kollidon VA64对IND的析出有明显的抑制作用，有效地减慢了超饱和溶液中IND浓度下降的速率，30 min的沉淀率分别为55.68%、37.24%和7.89%。其中，Kollidon VA64的抑晶作用最强。但从图1中可以看出，IND-VA64二元ASD在盐酸中的溶出远远没有IND-EPO高，说明Kollidon VA64是一个高效的抑晶材料，却不是一个有效的增溶载体。因此，为了充分发挥不同载体材料的功能特性，选择Kollidon VA64作为抑晶剂、Eudragit EPO作为增溶材料构建三元ASD作为IND的给药系统。图2 不同IND-EPO药载比ASD及物理混合物溶出曲线．n=3,±s

图1 IND及其与不同聚合物1∶5药载比的ASD在稀盐酸中的溶出曲线．n=3,±s图3 IND超饱和溶液在预溶有不同聚合物(0.1%)盐酸溶液中的浓度经时曲线．n=3,±s

【参考文献】：
期刊论文
[1]帕瑞昔布钠冻干制剂的质量源于设计工艺开发及验证研究[J]. 崔熙顺,陈振阳,曾环想,潘卫三.  中国药学杂志. 2017(15)
[2]新型固体分散体技术改善水难溶药物溶解度的研究进展[J]. 刘文利,魏振平.  中国药学杂志. 2016(22)



本文编号：3531351