蒙特卡洛模拟埃克替尼漏服及补救方案

发布时间：2021-12-12 07:53

　　目的通过蒙特卡洛模拟（MCS）埃克替尼漏服及相应补救场景,评估各补服方案合理性。方法根据埃克替尼群体药动学模型,以口服125 mg每日3次（6:00、12:00、18:00）为给药方案,应用NONMEM软件对患者单次漏服和连续漏服2次的场景及单次剂量加倍的补救方案进行5 000次模拟。计算不同场景下个体治疗窗（ITW）外人群比例及> 5%人群处于ITW以下的持续时间,分析埃克替尼漏服时加倍剂量补服方案的合理性。结果患者单次漏服的场景中,早晨或晚间漏服对血药浓度波动影响较大,中午漏服影响较小。漏服2次的ITW外人群比例明显高于漏服1次比例。出现漏服后,如补服加倍剂量,ITW以上人群比例增加,持续时间约为2 h。结论根据MCS结果,当服用埃克替尼的患者出现漏服时,不建议于下次用药时服用加倍剂量补救,以免增加用药风险。 

【文章来源】：中国新药与临床杂志. 2020,39(05)北大核心CSCD

【文章页数】：5 页

【部分图文】：

完全依从下药时曲线模拟图（A）及个体治疗窗外人群比例图（B)

图1 完全依从下药时曲线模拟图（A）及个体治疗窗外人群比例图（B)早晨或晚间漏服1次的ITW外人群比例和>5%人群处于ITW下的持续时间均高于中午漏服1次，表明早晨或晚间漏服1次对血药浓度波动的影响大，中午漏服影响较小。漏服后如补服加倍剂量，ITW以上人群比例及持续时间增加。

晚间、次晨漏服2次，血药浓度持续下降直至中午服药。中午正常服药，ITW外人群比例最高为52.80%,>5%人群处于ITW下的持续时间分别为12.2 h（图3E）。剂量加倍补服后ITW外人群比例最高为15.98%;>5%人群处于ITW下的持续时间为12.2 h,ITW以上持续时间为2.1 h（图3 F）。漏服2次的ITW外人群比例明显高于漏服1次比例。漏服2次后补服加倍剂量，仍出现ITW以上人群比例和持续时间的增加。

【参考文献】：
期刊论文
[1]新型抗肿瘤药物临床应用指导原则（2018年版）[J].   肿瘤综合治疗电子杂志. 2019(01)
[2]上海市系统性红斑狼疮患者的治疗依从性及经济负担状况分析[J]. 张乐,王慧静,刘喆,叶霜,王会儒,陆敏华,陆国红.  中国现代应用药学. 2018(12)
[3]新药研发中定量药理学研究的价值及其一般考虑[J]. 刘东阳,王鲲,马广立,相小强,刘江,赵平,陈锐,陈渊成,黄晓晖,李丽,李禄金,聂晶,王玉珠,魏春敏,卢炜,史军,李改玲,杨进波,王亚宁,郑青山,胡蓓.  中国临床药理学与治疗学. 2018(09)
[4]儿童侵袭性念珠菌感染的米卡芬净给药方案的优化[J]. 许高奇,朱立勤,葛婷悦,廖莎莎,李娜,亓芳,闫佳伟.  中国新药与临床杂志. 2016(07)
[5]中国埃克替尼治疗非小细胞肺癌专家共识（2016年版）[J]. 石远凯,孙燕,丁翠敏,王子平,王长利,白冲,白春学,冯继锋,刘晓晴,李方,杨跃,束永前,吴密璐,何建行,张沂平,张树才,陈公琰,罗红鹤,罗荣城,周彩存,庞青松,胡兴胜,赵宏,赵琼,顾爱琴,凌扬,黄诚,韩宝惠,焦顺昌,简红.  中国肺癌杂志. 2016(07)
[6]中国晚期原发性肺癌诊治专家共识（2016年版）[J]. 石远凯,孙燕,于金明,丁翠敏,王子平,王长利,王东,王存德,王征,王孟昭,支修益,卢铀,冯继锋,刘云鹏,刘晓晴,刘巍,伍钢,李小梅,李凯,李恩孝,李薇,陈公琰,陈正堂,余萍,吴宁,吴密璐,肖文华,张力,张沂平,张树才,杨树军,宋霞,林冬梅,罗荣城,单莉,周彩存,周宗玫,赵琼,胡成平,胡毅,郭其森,常建华,黄诚,曾瑄,韩宝惠,韩晓红,郏博,韩颖,黄昱.  中国肺癌杂志. 2016(01)



本文编号：3536293