普瑞巴林缓释片体外释放度及比格犬体内药代动力学研究

发布时间：2021-12-16 14:46

　　目的对自制普瑞巴林缓释片和原研制剂Lyrica^?CR的体外释放度、释放机制以及剂量倾泻进行评价。进一步以Beagle犬为模型考察自制制剂与原研制剂的体内药代动力学情况。方法以美国辉瑞公司的普瑞巴林缓释片（Lyrica^?CR）为原研制剂,使用自动溶出仪进行体外释放行为评价,采用相似因子（f₂）法进行原研制剂与自制制剂体外释放相似度分析,并拟合体外释放方程评价其释药机制。综合美国、欧洲、中国的相关指导原则对制剂进行剂量倾泻研究。最后比较了自制制剂与原研制剂在Beagle犬的体内药代动力学参数。结果自制制剂与原研制剂在五种释放介质中f₂均>80,在含乙醇的释放介质中无突释现象。自制制剂与原研制剂的药动学参数T_max分别为（6.00±2.19）和（4.00±2.19）h,C_max分别为（19.35±11.43）和（17.25±7.77）μg/ml,AUC_0-t分别为（340.37±220.66）和（281.65±196.25）h·μg/... 

【文章来源】：国际药学研究杂志. 2020,47(08)北大核心

【文章页数】：8 页

【部分图文】：

普瑞巴林饱和溶解度曲线

实验方法：取普瑞巴林缓释片原研制剂和自制制剂，根据FDA公布的普瑞巴林缓释片释放度测定法，采用沉降篮法，0.06 mol/L盐酸含5%无水乙醇（V/V);0.06 mol/L盐酸含40%无水乙醇（V/V),900 ml为释放介质，温度为（37±0.5）℃，调节转速为50 r/min，于15、30、45、60、75、90、105、120、240和480 min分别取溶液5 ml，以0.45μm微孔有机滤膜过滤，取续滤液1.5 ml，作为供试品溶液，并及时补充等温等体积的释放介质。按2.2.1项方法测定普瑞巴林含量。ADD释放曲线：ADD实验释放曲线（图3）和f2对比（表2）结果显示，与0%乙醇相比，在40%乙醇中的溶解较慢。这是因为原料药在乙醇中的溶解度较低，故乙醇浓度越高药物释放越慢。原研制剂及自制制剂在含不同浓度乙醇的溶出介质中释放具有较高的相似性且均无ADD现象。

比格犬口服原研制剂和自制制剂后，平均血药浓度-时间曲线见图4。采用药动学软件Winnonlin的非房室模型分析，对实验数据进行处理，普瑞巴林缓释片原研制剂及自制制剂主要药动学参数见表7。原研制剂与自制制剂在比格犬体内的药代动力学过程基本一致，原研制剂与自制制剂药时曲线下的面积AUC(0-t）分别为（340.37±220.66）和（281.65±196.25)h·μg/ml。平均驻留时间MRT(0-t）分别为（12.73±2.46）和（11.90±4.26)h、药物在体内消除半衰期t1/2分别为（4.91±1.17）和（5.12±1.75)h、达峰时间Tmax分别为（6.00±2.19）和（4.00±2.19)h、最大血药浓度Cmax分别为（19.35±11.43）和（17.25±7.77）μg/ml。经t检验分析，结果两组参数均无统计学差异（P>0.05），表明两种制剂在Beagle犬体内的释药特征无显著差异。根据式（2）以血药浓度-时间曲线下面积AUC计算自制普瑞巴林缓释片对原研普瑞巴林缓释片的相对生物利用度（Frel）。得自制普瑞巴林缓释片的相对生物利用度为82.74%。3 讨论

【参考文献】：
期刊论文
[1]自制醋酸艾司利卡西平片与原研药溶出曲线比较[J]. 韩松,阮建山,丁仲杰,陈祥伟.  中国医药工业杂志. 2016(07)
[2]具有区分力的溶出曲线[J]. 谢沐风.  中国医药工业杂志. 2014(07)
[3]缓控释骨架片药物体外释放行为的评价方法[J]. 刘军田,陈修毅.  齐鲁药事. 2005(03)



本文编号：3538323