人肝微粒体中氯吡格雷及其代谢产物药物浓度测定方法建立及应用

发布时间：2021-12-19 11:03

　　目的:建立测定人肝微粒体孵育体系中氯吡格雷及其活性代谢产物（AM）和非活性代谢产物（CCAM）药物浓度的检测方法,并将其应用于氯吡格雷的体外代谢研究。方法:AM含有巯基,需用衍生化试剂2-溴-3’-甲氧基苯乙酮（MPB）将肝微粒体孵育体系中的AM衍生化成MP-AM进行测定。分别采用蛋白沉淀法和液液萃取法处理人肝微粒体孵育体系样品,测定氯吡格雷原药及MP-AM和CCAM药物浓度。氯吡格雷原药浓度的测定在HPLC仪上进行,采用Accurasil C18色谱柱（250 mm×4.6 mm,5μm）,流动相为甲醇-水（磷酸调p H 2.85）（22∶78）,流速1 m L·min-1,检测波长235 nm;MP-AM和CCAM的浓度测定在UPLC-MS/MS仪上进行,采用Thermo C18色谱柱（100 mm×2.1 mm,5μm）,流动相为乙腈（含0.1%甲酸）-水（含0.1%甲酸）（9∶1）,流速200μL·min-1,正离子模式多反应监测（MRM）扫描分析,离子通道分别为MP-AM m/z503.6→353.8,CCAM m/z 307.7→197.8,内标氯雷他定m/z 382.8→... 

【文章来源】：药物分析杂志. 2015,35(10)北大核心CSCD

【文章页数】：10 页

【文章目录】：
1仪器和试药
2研究对象
3色谱及质谱条件
4工作液配制
5温孵方法
6孵育样品处理
    6. 1氯吡格雷原药浓度测定
    6. 2氯吡格雷代谢产物浓度测定
7方法学考察
    7. 1方法专属性
    7. 2线性范围和最低定量限
    7. 3精密度和准确度考察
    7. 4回收率考察
    7. 5基质效应考察
    7. 6稳定性试验考察
8氯吡格雷的酶促动力学应用及结果
9讨论
    9. 1孵育条件优化
    9. 2小结



本文编号：3544299