红霉素在室温和37℃下对心脏hERG离子通道的阻断强度不同的潜在机制研究

发布时间：2021-12-23 21:04

　　红霉素是一种大环内酯类抗生素,临床应用广泛,但在使用过程中可能会引发较为严重的心脏毒性,主要表现为QT间期延长,尖端扭转型室性心动过速TdP（Torsades de pointes）,甚至心脏猝死等。红霉素对心脏hERG（Human ether-a-go-go-related gene）钾通道的抑制作用是引发心脏毒性的重要机制,并且已有研究表明这种抑制作用在近生理温度下比在室温（23±2℃）下更强。本试验采用全细胞膜片钳技术,初步研究了红霉素在室温及37℃下对心脏hERG钾通道的阻断强度不同的潜在机制,得到以下结论:1.在全细胞膜片钳试验中,得到红霉素以浓度依赖性的方式抑制hERG钾电流,室温和37℃下的半数有效抑制浓度IC₅₀（Half maximal inhibitory concentration）值分别为1684μM（n=5）和150μM（n=7）,室温下的IC₅₀值是37℃下的10倍左右。其中室温下3 m M的红霉素对hERG钾通道的抑制率为68±4.32%（n=5）,37℃下300μM红霉素的抑制率为58±3.35%（n=7）。2... 

【文章来源】：浙江农林大学浙江省

【文章页数】：56 页

【学位级别】：硕士

【部分图文】：

室温及37℃下红霉素对hERG通道阻断的抑制率及电流(A)脉冲刺激程序，(B)室温不同Roomtemperature-3mMerythromycin37℃-300μMerythromycin0Blockad20

待电流稳定后在相同的脉冲刺激程序下记录加药后的电流值（图2C）。室温下加药浓度为 3 mM 的红霉素，37℃下加药浓度为 300 μM 的红霉素，并且试验需打开加热器，给灌流液体加热，其他步骤与室温相同。将得到的初始数据用相关软件进行处理，以各激活电压为横坐标，将最大的电流数值设定为 1，其他不同电压下的尾电流与最大电流的百分比（电流密度）为纵坐标，做 I-V 曲线图。室温下 I-V 曲线为图 2D，在-30 mV 时 hERG 离子通道开放，随电压的增大，电流密度也增大。加药前的 hERG 离子通道的电流峰值在+30 mV 的电压刺激达到最大值，加入红霉素后的电流峰值在+10 mV 时达到最大值，说明室温下红霉素会改变hERG 离子通道形成最大电流所需的脉冲电压。同时拟合得到室温下加药前后的 V1/2分别为-7 ± 0.74 mV 和-25 ± 1.30 mV（n=6）

23红霉素前后的电流图和对 hERG 的激活电流-电压曲线 (A) 脉G 的电流，(C) 37℃加入 300 μM 红霉素后的电流，(D )室温下加电流-电压激活曲线，(E) 37℃下加入 300 μM 红霉素前后的激活电rmalized activation curves recorded before, after erythromycin appli

【参考文献】：
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硕士论文
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本文编号：3549185