基于poly I:C模型探究奥氮平对棕色脂肪产热活性的作用及可能机制

发布时间：2021-12-24 06:14

　　背景:奥氮平（OLZ）是临床使用最频繁的抗精神病药物之一,但其具有较高的代谢综合征风险,流行病学和动物实验均表明,奥氮平能引起机体代谢异常,特别是体重增加及糖脂代谢紊乱等。尽管奥氮平引起的代谢异常具有高度的临床相关性,却缺乏评估代谢异常与精神分裂症表型之间关系的研究,关于精神分裂症疾病本身及抗精神病药物奥氮平对机体代谢异常的影响值得关联着去研究,进一步阐明奥氮平引起体重增加的具体机制。体重增加是由于能量摄入与消耗失衡所致,而机体产热是影响能量消耗的关键因素。棕色脂肪组织,是哺乳动物和人体内非颤栗产热的主要来源,对于维持机体的体温和能量平衡起着重要作用,棕色脂肪细胞的线粒体有一种称为解耦联蛋白1（UCP1）的物质,这种物质使得葡萄糖和脂肪酸分解产生的化学能转化为热能。UCP1作为棕色脂肪组织产热的关键因子,其表达主要受调控因子PPAR-γ、PGC-1α、PRDM16和AMPK等的调节作用,但目前奥氮平导致的体重增加与棕色脂肪产热关系的研究较少报道,相关机制也还需进一步研究。目的:利用poly I:C诱导的精神分裂症动物模型及正常发育动物结合C3H10T1/2间充质干细胞定向分化的棕色脂肪... 

【文章来源】：西南大学重庆市 211工程院校 教育部直属院校

【文章页数】：93 页

【学位级别】：硕士

【部分图文】：

棕色脂肪细胞发育的转录调控Figure1.Transcriptionalregulationofbrownadipocytedevelopment

实验流程简要示意图

西南大学硕士学位论文16图3.SD大鼠实验方案Figure3.SDratexperimentscheme所有的动物实验都依照健康指导国际研究所的实验动物饲养和使用原则（PublicationNo.85-23）进行，同时经西南大学药学院实验动物伦理委员会批准。2.2.4PolyI:C孕鼠后代基础产热及耐寒性测试在第2周和第4周在室温下用红外线测温仪测量大鼠肩胛处温度（给药后30min）；将上述4组后代于给药28天结束时进行耐寒性测试，将大鼠置于冷室（4~8℃）60min，使用红外线测温仪每隔20min测定一次暴露于寒冷后的肩胛处区域。并在0min与60min时使用红外热像仪记录棕色脂肪周围的皮肤温度并拍照，使用特定的软件包进行分析（FLIRResearchIRMax3.4；FLIR）。整个测定期间不能进食或进水。2.2.5PolyI:C孕鼠后代血清收集及血脂的检测Saline/polyI:C孕鼠后代给药28天结束后，检测奥氮平是否会引起大鼠血脂的变化。处死前将大鼠禁食8h，在处理之前再给予一次药丸，之后于2h之内将大鼠解剖，从腹主动脉采血，使用人用采血管收集全血样品，室温放置1h后，4℃环境下冷冻高速离心机中1500rpm/min，离心20min，取上层血清于干净的EP管中，并于-80℃冰箱存放，以待检测。（1）甘油三酯（TG）含量测定：磷酸甘油氧化酶法按照说明书加入适量蒸馏水配制校准品，取处理好的血清样本，按照下表加入96微孔板中操作，酶标仪检测比色。组分空白孔校准孔样本孔工作液（μL）250250250蒸馏水（μL）2.5——校准液（μL）—2.5—样本（μL）——2.5


本文编号：3549964