全氟烷基磺酰氟与核酸及蛋白的相互作用研究

发布时间：2021-12-31 04:36

　　全氟及多氟化合物是一类人工合成的性质非常稳定的化合物,该类化合物在自然环境中分布广泛。研究表明这类化合物具有多种人体毒性。该类化合物中,对全氟烷基磺酰氟类毒性的研究目前仍然较少。本课题以全氟辛基磺酰氟及其两个短链类似物为研究对象,研究其与核酸分子以及大分子蛋白的相互作用,为将来的进一步毒性研究打下基础。本文主要分为如下三个部分:1.采用电喷雾质谱对全氟烷基磺酰氟（PFASFs）与碱基、核苷、脱氧核苷、核苷酸的反应活性进行探究,对反应产物进行碰撞诱导解离,并对解离产物进行分析。结果表明,PFASFs与碱基、核苷、脱氧核苷和环腺苷酸均可发生反应,存在两种反应类型,一种是与伯胺发生磺酰化反应,另一种是与胞苷、尿苷的羟基发生成环反应。发现PFASFs与核苷酸之间的相互作用体现为非共价结合作用,并且通过计算得出PFASFs与双链核苷酸的亲和力强于其与单链核苷酸的亲和力。2.以吖啶橙（AO）作为荧光探针,运用荧光光谱法研究PFASFs与小牛胸腺DNA（ctDNA）的相互作用机制。在模拟生理条件下,PFASFs对AO-ctDNA产生荧光淬灭作用,淬灭常数K_SV随温度升高而降低,... 

【文章来源】：浙江大学浙江省 211工程院校 985工程院校 教育部直属院校

【文章页数】：90 页

【学位级别】：硕士

【部分图文】：

腺嘌呤、鸟嘌呤、胞嘧啶与PFOSF在乙腈中反应得到的产物化学结构

浙江大学硕士学位论文2PFASFs与碱基、核苷、脱氧核苷、核苷酸的反应活性探究25式及分子量图2.2（A）腺嘌呤与PFOSF在乙腈中反应产物的质谱提取离子流图；（B）鸟嘌呤与PFOSF在乙腈中反应产物的质谱提取离子流图。为了进一步确证结构，对PFASFs与腺嘌呤、鸟嘌呤、胞嘧啶的反应产物进行二级结构碎裂，结果显示每个结合产物分别丢失了一分子的SO2。高分辨质谱数据图如下图2.3所示，质荷比误差经计算在10ppm以内。丢失SO2形成[M-SO2]离子是磺酰胺、磺酰腙、各种取代的1-芳基-2-芳磺酰基氨基-2-咪唑啉、O-烷基-N-芳基磺酰基氨基甲酸酯、芳基磺酰基脲（如甲苯磺丁酰胺）及其N-甲基-N"-全氟酰基衍生物的质谱裂解特征[128,129]。

浙江大学硕士学位论文2PFASFs与碱基、核苷、脱氧核苷、核苷酸的反应活性探究29（B）腺苷与PFOSF反应裂解机理图。PFASFs与胞苷、尿苷反应，分别生成两种特殊的三环化合物。以PFOSF为例，反应产物的化学结构式和高分辨质谱数据如图2.5所示。PFASFs与胞苷、尿苷上的羟基反应的高分辨质谱数据如表2.1所示。图2.5PFOSF与胞苷、尿苷上的羟基反应形成相应的三环结构图。（A）胞苷与


本文编号：3559627