基于铜催化不对称共轭加成构建氢化苯并呋喃与吡咯并吲哚骨架

发布时间：2021-12-31 23:46

　　氢化苯并呋喃与吡咯并吲哚结构在天然产物或药物分子中分布十分广泛,开发新型催化不对称合成方法,高效构建结构多样的类似骨架是有机合成领域的研究热点之一,同时存在着巨大挑战。本论文利用铜催化的不对称共轭加成反应,分别构建了手性氢化苯并呋喃酮骨架和吡咯并[1,2-a]吲哚骨架:1)利用Cu（Ⅰ）/P,N-配体催化环己二烯酮取代甘氨酸席夫碱发生不对称分子内共轭加成反应,实现了前手性环己二烯酮的去对称化,以中等到优秀的产率（up to 90%）、优秀的非对映选择性（upto>20:1 dr）和优秀的对映选择性（upto 97%ee）合成了 3-氨基二氢苯并呋喃-2,5-二酮化合物。2)利用Cu（Ⅰ）/P,P’-配体催化2-吲哚硝基烯烃与吡唑酰胺发生不对称1,4-共轭加成/内酰胺化串联反应,以中等到优秀的产率（upto 94%）、优秀的非对映选择性（upto 19:1 dr）以及中等的对映选择性（up to 86%ee）合成了数种不同取代的手性吡咯并[1,2-a]吲哚骨架。 

【文章来源】：华东理工大学上海市 211工程院校 教育部直属院校

【文章页数】：143 页

【学位级别】：硕士

【部分图文】：

图１．１９亚甲胺叶立德作为反应组分的烯丙基取代反应的前期进展??Ｆｉｇ．?１．１９?Ｐｒｅｖｉｏｕｓ?ｗｏｒｋｓ?ｏｎ?ａｌｌｙ?ｌｉｅ?ａｌｋｙｌａｔｉｏｎ?ｏｆ?ａｚｏｍｅｔｈｉｎｅ?ｙｌｉｄｅｓ??

Ｈ４）?Ｖ＾ｙ?Ｍｅ〇２Ｃ?ＮＨＣＨ２Ａｒ???Ｓｅｌｅｃｔｅｄ?Ｅｘａｍｐｌｅｓ???０＾９９０??Ｍｅｘ＾＂?Ｍｅｘ＾?Ｍｅｘ＾?ＭｅｘＡ＾??Ｍｅ０２Ｃ?ＮＨＣＨｚＡｒ?Ｍｅ０２Ｃ?ＮＨＣＨ２Ａｒ?Ｍｅ０２Ｃ?ＮＨＣＨ２Ａｒ?Ｍｅ０２ｃ＇?ＮＨＣＨ２Ａｒ?Ｍｅ０２Ｃ?ＮＨＣＨ２Ａｒ??７５％?ｙｉｅｌｄ，?９９％?ｅｅ?８８％?ｙｉｅｌｄ，?＞９９％?ｅｅ?７２％?ｙｉｅｌｄ，?９９％?ｅｅ?６５％?ｙｉｅｌｄ，?＞９９％?ｅｅ?７８％?ｙｉｅｌｄ，?＞９９％?ｅｅ??图１．２４利用金属／配体自分配策略合成铜／铱双金属催化剂??Ｆｉｇ．?１．２４?Ｐｒｅｐａｒａｔｉｏｎ?ｏｆ?ｄｕａｌ?ｃｏｏｐｅｒ／ｉｒｉｄｉｕｍ?ｃａｔａｌｙｓｔｓ?ａｐｐｌｙｉｎｇ?ｓｅｌｆ－ｓｏｒｔｉｎｇ?ｓｔｒａｔｅｇｙ??几乎同时，张万斌课题组［５３］另外报道了醛亚胺衍生氨基酸酯席夫碱参与的不对称ｃｔ－??烯丙基化反应，立体发散性地构建了一系列ｃ＾ｃｔ－二取代的氨基酸结构（如图１．２５）。??在手性Ｉｒ（Ｉ）催化的烯丙基化反应过程中引入手性Ｃｕ（ＩＩ）／Ｐｈｏｘ络合物活化的亚胺基酯，??这种双金属协同催化模式对此反应的立体选择性控制至关重要。此外通过对两种手性催??化剂立体构性的改变，该作者成功得到了目标产物全部的立体异构体。最后该作者通过??利用此合成策略立体发散性地合成了一系列具有生物活性的二肽化合物，证明了这一方??法的普适性。??

第２２页?华东理工大学硕士学位论文??Ｓｔｅｒｉｃ?Ｃｏｎｇｅｓｔｉｏｎ??Ａ?（ｄｒｉｖｉｎｇ?ｆｏｒｃｅ）??—ｅ?？Ｑ?［?３々ｒ１?Ｘｒ２?ｊｈ＿??＋?Ａｌｌｙｌａｔｉｏｎ?Ｒ＾Ｎ＞ｆ＃?＾?Ｘ?＾??Ｒ１＾＾／Ｖｖ〇Ｃ〇２Ｍｅ?２，?Ｃ〇２Ｍｅ?Ｒ?Ｎ＾１（＾?ｈｏｍｏａｌｌｙｌｉｃ?ａｍｉｎｅｓ??Ｒ?＝?ｂｕｌｋｖｌ?ｓｕｂｓｔｉｔｕｅｎｔ?１，４－ｄｉｓｕｂｓｔｉｔｕｔｅｄ??１，３－ｄｉｓｕｂｓｔｉｔｕｔｅｄ??图１．２６铜／銀协同催化亚甲胺叶立德的烯丙基化／２－氮杂－Ｃｏｐｅ重排反应??Ｆｉｇ．?１．２６?Ｓｙｎｅｒｇｉｓｔｉｃ?Ｃｕ／Ｉｒ?ｃａｔａｌｙｓｉｓ?ｆｏｒ?ａｌｌｙｌｉｃ?ａｌｋｙｌａｔｉｏｎ／２－ａｚａ－Ｃｏｐｅ?ｒｅａｒｒａｎｇｅｍｅｎｔ?ｏｆ?ａｚｏｍｅｔｈｉｎｅ?ｙｌｉｄｅｓ??１．４?２－吲哚硝基烯烃作为三元合成子参与的成环反应研宄进展??吲哚，又称苯并吡咯，是富电子的芳香７１体系。由于吡咯环上氮原子的缘故导致其??电子密度更高，故吡咯环是吲哚类化合物发生化学反应的主要位点。根据福井函数［５６】，??吡咯环的不同反应位点的亲核性从大到小依次是３位碳原子?＞?氮原子＞２位碳原子??（如图１．２７所示）。故其３位碳原子和氮原子较比２位碳原子更易被亲电试剂取代。??０．１８??ＣＯ。。５??０．０８?＼??Ｈ??图１．２７吗丨吩结构中Ｎｌ、Ｃ２和Ｃ３的福井函数值??Ｆｉｇ．?１．２７?Ｆｕｋｕｉ?ｆｕｎｃｔｉｏｎ?ｖａｌｕｅｓ?ｏｆ?Ｎｌ、Ｃ２?ａｎｄ?Ｃ３?ｉｎ?ｔｈｅ?ｓｔｒｕｃｔｕｒｅ?ｏｆ?ｉｎｄｏｌｅ??对于２－吲哚硝基稀烃来说。其结构中既有亲电反应位点


本文编号：3561213