改性穿膜肽的合成及其寡核苷酸纳米给药系统的研究

发布时间：2022-01-07 22:38

　　近年来,随着人们生活节奏加快、环境污染、饮食结构变化,肿瘤疾病的发病率在逐年增加。因此,治疗肿瘤的药物研发具有重要意义。在肿瘤治疗领域中,寡核苷酸类药物（Antisense oligonucleotide,AS-ODN）类药物及相关治疗技术进入了大家的视野并得到极大重视。寡核苷酸是一类重要的特异性基因表达物质,包括小干扰RNA和反义寡核甘酸等,目前由于存在着稳定性差、较高负电荷、跨膜能力弱、易被核酸酶降解等问题,限制了研究发展。LOR-2501是一种含有20个碱基的AS-ODN,因为能够与核糖核苷酸还原酶（Ribonucleotide reductase,RNR）大亚基R1的mRNA编码区互补,具有一定的抗肿瘤活性。靶向survivin基因的2′-甲氧基修饰的siRNA可以有效抑制survivin蛋白的表达,从而抑制了肿瘤细胞的增殖。本文针对寡核苷酸存在的问题,首先合成了一种新型的阳离子材料-硬脂酸修饰的八聚精氨酸（Sta-R8）,该材料既保留了八聚精氨酸的细胞穿透性,修饰后又具有两亲性可自包封形成纳米载体,进一步提高其稳定性及转染特性;然后以Sta-R8作为基质材料制备阳离子脂质体传... 

【文章来源】：吉林大学吉林省 211工程院校 985工程院校 教育部直属院校

【文章页数】：117 页

【学位级别】：博士

【部分图文】：

AS-ODN作用机制示意图

第 1 章 前言Ai 的催化放大。由于 RNAi 机制参与到了肿瘤的发生和肿瘤的A 已经成为最有效的抗癌治疗策略之一[19-21]。朱等人采用了序 使 CLN3 基因沉默，这是一种在 NT2 神经原细胞及几种癌细，并研究它对结肠直肠癌 HCT116 细胞生长和凋亡的影响。染后，HCT116 细胞的 CLN3 信使 RNA 和蛋白质表达水平明NA 抑制了结直肠癌细胞的增殖，促进了细胞凋亡，并诱导 G。他们的研究表明，在结肠直肠癌细胞中，CLN3 的表达频率结合的 CLN3 可抑制结直肠癌细胞的增殖、凋亡和细胞周期的过 RNAi 机制找到了一种潜在的新方法说明 CLN3 在癌症中的种潜在的新策略——结肠直肠癌治疗[22]。

3）双链 RNA 如 siRNA 和 miRNA，通过下调靶基因）单链 DNA 或 RNA，与前几类相比，目前应用更加酸药物中的重要角色，寡核苷酸在被摄取后，立刻被累，血液循环时间不足[25]。AS-ODN 和 siRNA 含有了其稳定性，同时能够增强与血清蛋白如白蛋白的结程[26, 24]。酸治疗技术得到了广泛的研究应用，在研究过程中，反义序列，进而特异性地抑制与疾病相关的基因的转活，不干扰其他正常基因的转录和翻译过程，具有高去的几十年，寡核苷酸治疗取得了较快的进展，不同阶段，针对的疾病类型，寡核苷酸使用策略以及基因.3 所示。目前应用如表 1.1 所示[27-30]。


本文编号：3575399