1-取代-6-甲氧基-1,2,3,4-四氢喹喔啉类衍生物的设计合成及抗肿瘤活性研究

发布时间：2022-01-09 02:04

　　目的设计合成1-取代-6-甲氧基-1,2,3,4-四氢喹喔啉类衍生物,并进行体外抗肿瘤活性及细胞周期阻滞测试。方法以4-氨基-3-硝基苯酚为原料,经羟基甲基化、氨基苄基保护以及成环反应得到Boc保护的6-甲氧基喹喔啉中间体8,该中间体通过光气偶联反应、脱Boc保护得到目标化合物10a～10i。采用MTT法测试目标化合物对HeLa（宫颈癌细胞）、HT-29（结肠癌细胞）的体外抗增殖活性,采用流式细胞术测试目标化合物10h对HeLa细胞的生长周期阻滞作用。结果与结论设计、合成了9个未见文献报道的目标化合物,其结构均经¹H-NMR、¹³C-NMR、HR-MS谱确证。目标化合物均表现出显著的肿瘤细胞生长抑制活性,其中化合物10h对肿瘤细胞的IC₅₀值达到微摩尔级,优于阳性对照药物阿霉素,同时10h能够使HeLa细胞的生长阻滞在G2/M期,具有进一步开发为新型抗肿瘤药物的潜力。 

【文章来源】：中国药物化学杂志. 2020,30(11)北大核心CSCD

【文章页数】：9 页

【文章目录】：
1 合成路线
2 合成实验
    2.1 4-甲氧基-2-硝基苯胺(2)的制备
    2.2 N-苄基-4-甲氧基-2-硝基苯胺(3)的制备
    2.3 2-N-苄基-5-甲氧基苯胺(4)的制备
    2.4 1-苄基-6-甲氧基-3,4-二氢喹喔啉-2,3(1H)-二酮(5)的制备
    2.5 1-苄基-6-甲氧基-1,2,3,4-四氢喹喔啉(6)的制备
    2.6 1-苄基-4-叔丁氧羰基-6-甲氧基-1,2,3,4-四氢喹喔啉(7)的制备
    2.7 4-叔丁氧羰基-6-甲氧基-1,2,3,4-四氢喹喔啉(8)的制备
    2.8 中间体9a～9i 的制备通法,以 N-(N′-6′-甲氧基-2′,3′-二氢吲哚)-甲酰基-4-叔丁氧羰基-6-甲氧基-1,2,3,4-四氢喹喔啉(9a)为例
    2.9 目标化合物(10a～10i)的合成通法,以N-(N′-6′-甲氧基-2′,3′-二氢吲哚)-甲酰基-6-甲氧基-1,2,3,4-四氢喹喔啉(10a)为例
3 生物活性测试
    3.1 体外抗肿瘤细胞增殖活性
    3.2 细胞周期阻滞作用



本文编号：3577728