N-9位芳基取代嘌呤—8—酮类衍生物的设计、合成及抗肿瘤活性

发布时间：2022-01-10 12:34

　　嘌呤作为自然界中的一类重要化合物,其结构主要由嘧啶环和咪唑环稠合而成,是天然杂环化合物中分布最广的一类含氮杂环化合物。嘌呤类衍生物可以与大量酶或受体发生作用,从而参与到各种生命活动中,因此而具有广泛的生物活性。嘌呤类衍生物的这一特点使它们被广泛应用于医药行业,例如抗肿瘤,抗病毒,抗炎症,抗菌,抗哮喘及免疫增强剂等等。其中嘌呤类化合物应用于抗肿瘤药物已由很长的历史。从早期巯嘌呤类抗代谢物开始发展至今已发现许多具有抗肿瘤作用的嘌呤类衍生物。它们不仅作用于各种各样的靶点,同时它们当中也有许多作用靶点尚不明确。本文以下将分别介绍嘌呤类化合物在不同领域的作用,其中抗肿瘤方面是本文的研究重点。我们在本课题组前期的相关试验和工作基础上,发现嘌呤N7位的不同基团取代对活性的提高影响较小,C2的芳胺有助于活性的提高,而N9引入苯环具有提高其抗肿瘤活性的潜力。因此,我们在基于嘌呤-8-酮的结构上,去除了N7位取代,并主要了考察C2和N9位不同取代基对抗肿瘤活性的影响,设计合成了一系列结构全新的N9位芳基取代嘌呤-8-酮类衍生物并考察了其对肿瘤细胞的抗增殖活性。我们以2,4-二氯-5-硝基嘧啶为原料,经过亲... 

【文章来源】：山东大学山东省 211工程院校 985工程院校 教育部直属院校

【文章页数】：100 页

【学位级别】：硕士

【文章目录】：
摘要
ABSTRACT
符号说明
第一章 前言
    1.1 嘌呤
    1.2 嘌呤及其衍生物在抗肿瘤方面的应用
        1.2.1 嘌呤类细胞周期蛋白依赖性激酶(CDKs)抑制剂
        1.2.2 嘌呤类组蛋白去乙酰化酶(HDACs)抑制剂
        1.2.3 嘌呤类热休克蛋白90 (Hsp90)以及其他靶点抑制剂
        1.2.4 作用机制尚不明确的嘌呤类抗肿瘤化合物
    1.3 嘌呤及其衍生物在抗病毒方面的应用
    1.4 嘌呤及其衍生物在抗炎症方面的应用
    1.5 小结
第二章 N-9位芳基取代嘌呤-8-酮衍生物的设计和合成
    2.1 目标化合物的设计
        2.1.1 设计依据
        2.1.2 逆合成分析
        2.1.3 目标物合成路线设计
    2.2 目标化合物的合成
        2.2.1 合成路线
        2.2.2 实验部分
        2.2.3 具体实验步骤及数据
        2.2.4 关键步骤反应机理讨论
第三章 N-9位芳基取代嘌呤-8-酮衍生物的体外抗肿瘤细胞增殖活性测定实验
    3.1 实验原理
    3.2 实验材料与方法
        3.2.1 实验材料与仪器
        3.2.2 操作步骤
    3.3 抗增殖活性测定结果与讨论
第四章 总结与展望
    4.1 总结
    4.2 展望
参考文献
致谢
附录Ⅰ —攻读硕士学位期间发表的学术论文
附录Ⅱ —化合物的~1H NMR、~(13)C NMR和HRMS图谱
学位论文评阅及答辩情况表


【参考文献】：
期刊论文
[1]新型嘌呤-8-酮衍生物的合成及抗肿瘤活性研究[J]. 张自鹏,杨新颖,方浩.  有机化学. 2017(06)
[2]嘌呤磺胺衍生物的合成及抗肿瘤活性[J]. 王军华,王泉德,顿艳艳,方浩.  高等学校化学学报. 2014(06)



本文编号：3580718