HNF1A-AS1/HNF1A通路对CYPs表达的调控作用

发布时间：2022-01-11 02:50

　　研究背景及目的药物代谢和处置由一系列在肝脏和肠道表达的药物代谢酶（DMEs）和药物转运蛋白介导,它们的组织表达丰度由特定的核受体（NRs）转录调控,这些核受体是配体激活的转录因子。细胞色素P450（CYP450）是人类最为重要的药物代谢酶,90%以上临床上的药物相互作用都是由CYPs的活性改变引起的。研究表明代谢酶的表达和活性存在明显个体差异,而这种高达几十倍的巨大差异常在临床上引起严重的药物相互作用和不良反应。因此,阐明CYPs表达的调控机制,找出CYPs活性个体差异的主要原因,对推动临床个体化用药和精准医疗有着非常重要的意义。CYPs的表达受遗传因素和环境因素的双重影响。以往的研究主要集中在遗传因素,但CYPs基因多态性由于变异频率低且种族差异明显并不能充分解释和预测CYPs表达和活性的个体差异。近年来,随着研究的不断深入,表观遗传因素对药物代谢酶的调控受到越来越多的关注。表观遗传学是指DNA序列不发生改变的情况下,基因表达却发生了可遗传的变化,即DNA序列以外的遗传物质发生了改变。表观遗传学调控主要有组蛋白修饰、DNA甲基化和非编码RNA（non-coding RNAs,ncRN... 

【文章来源】：郑州大学河南省 211工程院校

【文章页数】：81 页

【学位级别】：硕士

【文章目录】：
摘要
abstract
中英文缩略词对照表
引言
1.1 材料和方法
1.2 实验方法
1.3 实验结果
1.4 讨论
1.5 结论
参考文献
综述 核受体在药物代谢,药物反应和药物相互作用中的作用
    1 引言
    2 药物代谢酶(DMEs)和药物转运蛋白
    3 核受体(NRs),响应元件,PXR/CAR/VDR的基因调控
    4 药物响应中的遗传、表观遗传学和个体差异
    5 药物相互作用:外源物质感受NRs的作用
    6 总结和展望
    参考文献
个人简历
致谢


【参考文献】：
期刊论文
[1]Regulation of drug metabolism and toxicity by multiple factors of genetics,epigenetics,lncRNAs,gut microbiota,and diseases:a meeting report of the 21st International Symposium on Microsomes and Drug Oxidations（MDO）[J]. Ai-Ming Yu,Magnus Ingelman-Sundberg,Nathan J.Cherrington,Lauren M.Aleksunes,Ulrich M.Zanger,Wen Xie,Hyunyoung Jeong,Edward M.Morgan,Peter J.Turnbaugh,Curtis D.Klaassen,Aadra P.Bhatt,Matthew R.Redinbo,Pengying Hao,David J.Waxman,Li Wang,Xiao-bo Zhong.  Acta Pharmaceutica Sinica B. 2017(02)
[2]药物代谢酶的个体发育及表观遗传调控[J]. 何航,阚全程,张莉蓉.  中国药理学通报. 2017(02)
[3]A brief history of the discovery of PXR and CAR as xenobiotic receptors[J]. Jiong Yan,Wen Xie.  Acta Pharmaceutica Sinica B. 2016(05)

博士论文
[1]人肝脏发育过程中CYP3A基因亚型选择性表达的表观调控机制研究[D]. 何航.郑州大学 2016



本文编号：3581934