磷霉素对利奈唑胺跨膜转运及大鼠体内药代动力学影响的研究

发布时间：2022-01-11 02:29

　　目的:利奈唑胺联合磷霉素在体内和体外已被证实有协同作用,但是两者联用是否存在药物相互作用还不清楚。因此,本次研究的主要目的是,探讨多种转运体对利奈唑胺在Caco-2细胞跨膜转的影响;考察磷霉素联合利奈唑胺时,磷霉素对利奈唑胺在Caco-2细胞跨膜转的影响及在大鼠体内药代动力学的影响。方法:（1）通过建立Caco-2单层细胞模型和利奈唑胺的LC-MS检测方法,研究利奈唑胺的跨膜转运特征,磷霉素对利奈唑胺跨膜转运的影响以及P-gp的抑制剂维拉帕米、MRP2的抑制剂丙磺舒、MCT的抑制剂Phloretin和SGLT1的抑制剂Phlorizin对利奈唑胺跨膜转运的影响;（2）通过灌胃给利奈唑胺和磷霉素,研究磷霉素对利奈唑胺组织在大鼠体内的组织分布和药代动力学的影响。结果:（1）成功建立了Caco-2单层细胞模型和利奈唑胺的LC-MS检测方法,方法的日内和日间精密度在9.39%以内,准确度范围为85.49%-108.35%.（2）利奈唑胺在Caco-2单层膜上的跨膜转运呈浓度依赖性,随着浓度的增大,单位时间内的转运量增加;在抑制剂对利奈唑胺的影响研究中,加入单羧酸转运体抑制剂根皮素和Na

【文章来源】：安徽医科大学安徽省

【文章页数】：55 页

【学位级别】：硕士

【部分图文】：

利奈唑胺的标准曲线

图 2.不同浓度的利奈唑胺在 Caco-2 细胞单层膜上 0-2h 的转运量Figure 2.Transport amount (nmol) of Linezolid on bi-directional transport from 0-hour. Samples were withdraw at 30,60,90 and 120min and determined by LC-MSEach point represents the mean±SD of three experiments.

不同浓度利奈唑胺在Caco-2单层细胞膜上的Papp值

【参考文献】：
期刊论文
[1]利奈唑胺抗结核作用的研究及其最新进展[J]. 唐神结,肖和平.  中华临床医师杂志(电子版). 2010(01)



本文编号：3581902