miR-21调控PTEN和SMAD7调节PI3K/AKT信号通路在二甲双胍抗血管生成中的作用及机制
发布时间：2022-01-11 06:51
目的:二甲双胍（metformin）作为临床一线的治疗Ⅱ型糖尿病的双胍类口服降糖药,除具有降糖和保护心血管作用外,还可通过抑制内皮细胞（Endothelial cells,ECs）的增殖、迁移以及相关信号传导通路,发挥抗血管生成作用。然而,其具体调控细节及作用机制还不清楚,有待进一步研究和阐释。microR-21（miR-21）广泛表达于多种组织,并且参与多种心血管疾病的发生发展。研究显示,miR-21通过靶向抑制多种靶基因,进而参与调节内皮细胞的增殖、迁移和凋亡等功能,在血管生成中扮演着重要的角色。最新研究揭示,二甲双胍能够诱导内皮细胞中部分miRNA表达异常,其中二甲双胍处理可导致miR-21表达显著降低,提示是否存在二甲双胍通过诱导miR-21下调表达参与对内皮细胞抑制以及抗血管生成?因此,本文将从miRNA的视角研究二甲双胍抗血管生成的分子调控机制,研究二甲双胍处理过程中miR-21的上游影响因子和下游靶向调控因子及其可能调节的信号通路,进一步查明miR-21介导的对内皮细胞的增殖、迁移能力以及对体外血管生成的影响,从而探讨二甲双胍诱导的miR-21信号通路在血管生成中的作用及...
【文章来源】：西南医科大学四川省
【文章页数】：80 页
【学位级别】：硕士
【部分图文】：
二甲双胍下调HUVECs中miR-21的表达
图 2. 二甲双胍通过下调 miR-21 的表达调节 HUVECs 的增殖和迁移（。A）miR-21mimics、inhibitors 及相应阴性对照对 HUVECs 中 miR-21 表达的影响。*与对照组比较，p<0.05；#与各自阴性对照比较，p<0.05。（B）二甲双胍通过下调 miR-21的表达调节 HUVECs 的增殖。*与对照组比较，p<0.05；#与二甲双胍组比较，p<0.05。（C、D）二甲双胍通过下调 miR-21 的表达调节 HUVECs 的迁移能力。*与对照组比较，p<0.05；#与二甲双胍组比较，p<0.05。Figure 2 ．metformin-mediated inhibition of HUVECs proliferation and migrationthrough regulating intracellular level of miR-21. (A)Effects of miR-21 mimics,inhibitors and NC on the expression of miR-21 in HUVECs.*P<0.05 compared tocontrol.#p<0.05 compared to respective NC. (B)metformin-mediated inhibition ofHUVECs proliferation through regulating intracellular level of miR-21.*P<0.05compared to control.#p<0.05 compared to metformin alone.(C,D)metformin-mediatedinhibition of HUVECs migration through regulating intracellular level of miR-21.
图 3. PTEN 和 SMAD7 是 miR-21 的直接靶基因。（A）miR-21 与 PTEN,SMAD7基因 mRNA 3’-UTR 的结合位点。（B）PTEN mRNA 荧光素酶报告基因实验，与相应阴性对照组比较，p<0.05。（C）SMAD7 mRNA 荧光素酶报告基因实验。*与相应阴性对照组比较，p<0.05。Figure 3 PTEN and SMAD7 are direct targets of miR-21. (A)The region nucleotidesof PTEN and SMAD7 3’-UTR containing predicted target binding sites for miR-21.(B) luciferase assays of PTEN mRNA. (C)luciferase assays of SMAD7.*P<0.05compared to respective NC.4.miR-21 调控 HUVECs 中 PTEN,SMAD7 的表达利用 qRT-PCR 和 western blot 检测 miR-21 对 HUVECs 中 PTEN和 SMAD7 mRNA 和蛋白表达的影响，结果如图 4 所示，与空白对照
【参考文献】：
期刊论文
[1]miR-30c调控PAI-1对血管内皮细胞活力和迁移的影响[J]. 谭晓勇,罗茂,卢培林,吴剑波. 中国病理生理杂志. 2016(12)
[2]miRNA-24对内皮型一氧化氮合酶表达调节及血管内皮细胞增殖的影响[J]. 张文宇,王辉,李玉媚,陈伟,胡楠,欧和生. 中国病理生理杂志. 2014(08)
[3]冠心病患者血浆循环miR-126的表达及其对血管内皮细胞的影响[J]. 郑志伟,劳海燕,余细勇,陈纪言,林秋雄,麦丽萍,钟诗龙. 中国病理生理杂志. 2011(12)
本文编号：3582312
【文章来源】：西南医科大学四川省
【文章页数】：80 页
【学位级别】：硕士
【部分图文】：
二甲双胍下调HUVECs中miR-21的表达
图 2. 二甲双胍通过下调 miR-21 的表达调节 HUVECs 的增殖和迁移（。A）miR-21mimics、inhibitors 及相应阴性对照对 HUVECs 中 miR-21 表达的影响。*与对照组比较，p<0.05；#与各自阴性对照比较，p<0.05。（B）二甲双胍通过下调 miR-21的表达调节 HUVECs 的增殖。*与对照组比较，p<0.05；#与二甲双胍组比较，p<0.05。（C、D）二甲双胍通过下调 miR-21 的表达调节 HUVECs 的迁移能力。*与对照组比较，p<0.05；#与二甲双胍组比较，p<0.05。Figure 2 ．metformin-mediated inhibition of HUVECs proliferation and migrationthrough regulating intracellular level of miR-21. (A)Effects of miR-21 mimics,inhibitors and NC on the expression of miR-21 in HUVECs.*P<0.05 compared tocontrol.#p<0.05 compared to respective NC. (B)metformin-mediated inhibition ofHUVECs proliferation through regulating intracellular level of miR-21.*P<0.05compared to control.#p<0.05 compared to metformin alone.(C,D)metformin-mediatedinhibition of HUVECs migration through regulating intracellular level of miR-21.
图 3. PTEN 和 SMAD7 是 miR-21 的直接靶基因。（A）miR-21 与 PTEN,SMAD7基因 mRNA 3’-UTR 的结合位点。（B）PTEN mRNA 荧光素酶报告基因实验，与相应阴性对照组比较，p<0.05。（C）SMAD7 mRNA 荧光素酶报告基因实验。*与相应阴性对照组比较，p<0.05。Figure 3 PTEN and SMAD7 are direct targets of miR-21. (A)The region nucleotidesof PTEN and SMAD7 3’-UTR containing predicted target binding sites for miR-21.(B) luciferase assays of PTEN mRNA. (C)luciferase assays of SMAD7.*P<0.05compared to respective NC.4.miR-21 调控 HUVECs 中 PTEN,SMAD7 的表达利用 qRT-PCR 和 western blot 检测 miR-21 对 HUVECs 中 PTEN和 SMAD7 mRNA 和蛋白表达的影响，结果如图 4 所示，与空白对照
【参考文献】：
期刊论文
[1]miR-30c调控PAI-1对血管内皮细胞活力和迁移的影响[J]. 谭晓勇,罗茂,卢培林,吴剑波. 中国病理生理杂志. 2016(12)
[2]miRNA-24对内皮型一氧化氮合酶表达调节及血管内皮细胞增殖的影响[J]. 张文宇,王辉,李玉媚,陈伟,胡楠,欧和生. 中国病理生理杂志. 2014(08)
[3]冠心病患者血浆循环miR-126的表达及其对血管内皮细胞的影响[J]. 郑志伟,劳海燕,余细勇,陈纪言,林秋雄,麦丽萍,钟诗龙. 中国病理生理杂志. 2011(12)
本文编号：3582312
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