CRMP2衍生的ST2-104多肽调控CRMP2/NMDAR2B对Aβ 25-35 诱导SH-SY5Y细胞损伤的保护作用

发布时间：2022-01-12 03:20

　　阿尔茨海默病（Alzheimer’s disease,AD）是一种发生于老年和老年前期,隐匿发展的中枢神经系统退行性疾病。临床表现包括学习能力、空间记忆和认知功能减退等症状。AD主要特征性病理变化为患者大脑皮层和海马萎缩,神经元损伤及突触减少,细胞内出现神经纤维缠结（Neurofibrillary tangles,NFTs）,细胞外出现β淀粉样蛋白（Amyloid beta protein,Aβ）沉积。目前的药物尚不能有效逆转疾病及阻止病情发展。如果疾病不能得到有效的遏制,到2050年患者数量将是现在的两倍。因此,探索AD发病机制,开发一种新的治疗或预防AD的药物具有重大的社会意义。脑衰反应调节蛋白2（Collapsin response mediator protein 2,CRMP2）广泛分布于脑皮质和海马区,参与神经发育过程,如海马神经元、轴突和树突的分化等。CRMP2本身无蛋白酶活性,但可与突触前/后的钙离子通道如N-甲基-D-天冬氨酸受体（N-methyl-D-aspartate receptors,NMDARs）结合而产生多种调节作用。大量研究发现AD患者脑内的CRMP2被... 

【文章来源】：吉林大学吉林省 211工程院校 985工程院校 教育部直属院校

【文章页数】：73 页

【学位级别】：硕士

【部分图文】：

NMDARs:亚单位的组成及化学计量学

1.3 CRMP2 的研究进展1.3.1 CRMP2 简介脑衰反应调节蛋白 2（Collapsin response mediator protein 2, CRMP2）是CRMPs 蛋白家族的五种亚型之一，与其它的 CRMPs 家族成员构成同四聚体和异四聚体，且各成员 CBD3 区的氨基酸序列高度保守（Fig. 1.2）[64]。CRMP2 可以分为 CRMP2A 和 CRMP2B 两者亚型，CRMP2A 亚型蛋白分子量约为 75 kDa，主要分布于神经元胞体及轴突中；CRMP2B 亚型蛋白分子量约为 62 -66 kDa，主要分布于轴突及树突中[65]。CRMP2 在中枢神经系统每个阶段具有不同的表达，发育期的神经元表达量最多[66]。分化后的神经元细胞系及原始细胞 CRMP2 的表达增加[67]。在成年脑组织中，CRMP2 在 CRMPs 蛋白家族中表达量最多，主要分布于嗅觉系统、小脑和海马神经元中。

第 3 章 实验结果3.1 ST2-104 对 SH-SY5Y 细胞活性的影响用 MTT 法检测细胞活性，确定 ST2-104 的安全给药浓度范围，结果表明（图3.1）。 以对照组细胞活力为 100 %，与对照组比较，分别在 ST2-104 处理 6，12，24，48 h 后，在 0.1~10 μM 范围内，均对细胞没有显著性杀伤，而在 60~100 μM范围内，对细胞具有显著杀伤（p<0.05, p<0.01）。根据以上结果，表明 ST2-104浓度在 0.1~10 μM 为安全范围。


本文编号：3584002