TPGS修饰无机纳米给药系统的抗耐药细菌感染研究

发布时间：2022-01-12 03:00

　　抗生素耐药性问题广泛存在于全世界范围内,抗生素耐药性以及多重耐药细菌的出现使得抗生素治疗的有效性大大减弱,限制耐药细菌感染的抗生素治疗方案,延长患者住院时间且耗费更多的医疗费用,进一步导致更高的发病率以及死亡率,为公共医疗卫生系统以及社会带来巨大负担。鲍曼不动杆菌作为临床最重要的条件致病菌之一,可在院内范围尤其是重症监护病房广泛传播,引起医院获得性肺炎、腹腔感染、血流感染、泌尿系统感染以及皮肤软组织感染等,且多重耐药、广泛耐药（仅对替加环素、多粘菌素敏感）、全耐药鲍曼不动杆菌检出率逐年增多。替加环素（Tigecycline,TIG）是新一代广谱甘氨酰四环素类抗菌药物,可应用于常见致病菌以及广泛耐药不动杆菌感染的治疗。TIG对多重耐药以及广泛耐药鲍曼不动杆菌均有较好的抗菌活性,成为临床应用的一线治疗药物以及“最后选择”。然而随着TIG在临床的广泛应用以及全耐药鲍曼不动杆菌的逐渐流行,鲍曼不动杆菌对TIG的耐药问题也逐渐引起公众注意。替加环素耐药鲍曼不动杆菌的耐药机制与细胞膜对抗生素的低渗透性以及AdeABC、AdeIJK等外排泵的过度表达密切相关,这些药物外排机制导致细菌内药物浓度降低,... 

【文章来源】：浙江大学浙江省 211工程院校 985工程院校 教育部直属院校

【文章页数】：182 页

【学位级别】：博士

【部分图文】：

图１．１?ＴＰＧＳ修饰中空银纳米粒的合成示意图??

过紫外可见光谱中特征吸收峰的位置等信息来定性表征［５７，５８］。本研究采用紫外－可??见光谱分析法，以经典的缓慢还原法制得的银纳米粒溶液作为对照，进一步确证??ＴＰＧＳ／ＡｇＮＰｓ及ＳＣ／ＡｇＮＰｓ的中空结构，结果如图１．３所示。从图中紫外吸收曲线??可知，以ＳＣ为稳定剂，硼氢化钠为还原剂，通过缓慢还原法制备得到的银纳米粒??溶液的紫外特征吸收峰出现在４００ｎｍ左右，与其他研究中实心银纳米粒的特征峰??信息一致［５９＼而利用柯肯达尔效应，通过快速还原法合成得到的ＴＰＧＳ／ＡｇＮＰｓ及??ＳＣ／ＡｇＮＰｓ纳米粒溶液的紫外吸收峰则出现在４７７?ｎｍ左右，其紫外吸收峰较对照??组的特征吸收峰出现了明显的红移，紫外吸收峰的位置可以被纳米粒的形状、粒径??等因素影响，此处的红移则是因为所形成的中空的壳结构，由此进一步确证所制备??得到的ＴＰＧＳ／ＡｇＮＰｓ及ＳＣ／ＡｇＮＰｓ的中空结构［５３］。??３?１?—ＴＰＯＳ／ＡｇＮＰＳ??ＳＣ／ＡｇｉＶＰｓ??■??３００?４００?５００?６００?７００?８００??Ｗａｖｅｌｅｎｇｔｈ?（ｎｍ）??图１．３?ＴＰＧＳ／ＡｇＮＰｓ纳米粒溶液、ＳＣ／ＡｇＮＰｓ纳米粒溶液及缓慢还原法制备得到的??银纳米粒溶液的紫外可见光谱吸收曲线??Ｆｉｇｕｒｅ?１．３?ＵＶ－ｖｉｓｉｂｌｅ?ａｄｓｏｒｐｔｉｏｎ?ｓｐｅｃｔｒａ?ｆｒｏｍ?３００?ｎｍ?ｔｏ?８００?ｎｍ?ｏｆ?ＴＰＧＳ／ＡｇＮＰｓ

Ｆｉｇｕｒｅ?１．４?ＦＴ－ＩＲ?ｓｐｅｃｔｒａ?ｏｆ?ＴＰＧＳ／ＡｇＮＰｓ?ａｎｄ?ＴＰＧＳ??１．３．２．４?ＴＰＧＳ修饰银纳米粒的晶体结构鉴定??本研究采用Ｘ射线衍射分析确证ＴＰＧＳ／ＡｇＮＰｓ的晶体结构，结果如图１．５所??示。从该Ｘ射线衍射图谱中可确定五个特征衍射峰，位置（２０）分别在３８．２２。、??１６??


本文编号：3583971