白藜芦醇-壳寡糖无定型固体分散体的制备与体外评价

发布时间：2022-01-16 13:08

　　目的将白藜芦醇（resveratrol,RES）和壳寡糖（chitosan oligosaccharide,COS）联合使用制备成白藜芦醇无定型固体分散体（RES-COS amorphous solid dispersion,RES-COS ASD）,提高RES的体外溶出度。方法通过球磨法制备RES-COS ASD,采用差示扫描量热分析、粉末X-射线衍射、扫描电镜和傅里叶红外光谱对制备的RES-COS ASD进行表征分析,对RES-COS ASD在漏槽和非漏槽条件下的体外溶出进行评价,并考察RES-COS ASD的物理稳定性。结果差示扫描量热分析、粉末X-射线衍射结果表明,RES-COSASD制备成功。扫描电镜观察发现该无定型固体分散体呈不规则块状、颗粒状,RES和COS的特征不可见。在RES-COSASD（1∶4）、RES-COSASD（1∶2）中,RES的饱和溶解度显著提高（P<0.01）,分别为晶体RES原料药的2.37倍和2.29倍。漏槽条件下（20min时）,与RES原料药组相比,RES-COSASD组中RES的累积溶出率显著提高（P<0.01）。非漏槽条件下体外... 

【文章来源】：中国现代应用药学. 2020,37(22)北大核心CSCD

【文章页数】：7 页

【部分图文】：

RES(a)、COS(b)、球磨RES(c)、RES-COS PM(1∶4)(d)、RES-COS PM(1∶2)(e)、RES-COS ASD(1∶4)(f)、RES-COS ASD(1∶2)(g)的DSC图

测定条件为Cu靶(40 k V,40 m A)；扫描速度2°·min-1；步长为0.02°；扫描范围为3°～40°(2θ)。分别对RES、COS、球磨RES、RES-COS PM(1∶4)、RES-COS PM(1∶2)、RES-COS ASD(1∶4)、RES-COS ASD(1∶2)进行分析，结果见图2。XRPD结果表明，RES在6.7°，13.2°，14.8°，16.4°，19.2°，19.6°，20.3°，21.1°，22.3°，23.6°，24.1°，25.3°，25.8°，28.3°，31.8°，32.6°，33.0°，35.1°，37.9°处有较强的晶体衍射峰(图2a);COS在3°～40°内无晶体衍射峰(图2b)；球磨RES中，RES晶体衍射峰减弱，但仍然存在(图2c)，表明RES大部分仍为晶体状态，球磨法仅能在一定程度上破坏RES晶格，但不能完全使RES晶体转变成无定型状态；在RES-COS PM(1∶4)、RES-COS PM(1∶2)中，RES的晶体衍射峰仍然存在(图2d,2e)；而在RES-COS ASD(1∶4)、RES-COS ASD(1∶2)中，RES的晶体衍射峰全部消失，说明成功制备了RES-COS ASD(图2f,2g)。

采用S-4800型扫描电镜观察RES、COS、球磨RES、RES-COS PM(1∶4)、RES-COS PM(1∶2)、RES-COS ASD(1∶4)、RES-COS ASD(1∶2)的表面形貌。样品均匀撒于贴有导电胶带样品座上，喷金5 min，用干净镊子取出，置于SEM仪器内，采用3 k V的加速电压扫描其表面，并进行拍照，结果见图3。SEM结果表明，RES原料药(图3a)具有明显的晶形特征，呈规则的柱状结构；COS(图3b)多为球形；在球磨RES中，同时存在颗粒状、不规则块状和RES的柱状特征(图3c)，表明球磨法仅能在一定程度上破坏RES的表面状态；在RES-COS PM(1∶4)、RES-COS PM(1∶2)中(图3d,3e),RES的柱状特征和COS的球形特征仍然存在；而RES-COS ASD(1∶4)、RES-COS ASD(1∶2)(图3f,3g)呈颗粒状、不规则块状，RES的柱状特征和COS的球形特征已完全消失。

【参考文献】：
期刊论文
[1]白藜芦醇固体分散体的制备及其性质研究[J]. 焦艳,任红暖,袁堂娟,高振珅,李文丽.  中药材. 2014(03)



本文编号：3592720