一种靶向5T4的新型抗体偶联药物的制备及抗肿瘤活性研究

发布时间：2022-01-17 13:40

　　抗体偶联药物（ADCs）是一类非常有前景的抗肿瘤药物,它将肿瘤特异性抗体与高效细胞毒小分子通过特定的连接子（linker）连接起来,从而形成有效的肿瘤靶向治疗药物。在本研究中,我们将靶向一种癌胚抗原——胚胎滋养层糖蛋白（5T4,特异表达于多种癌细胞表面）的人源化单克隆抗体（ZV05）与一种新型细胞毒小分子（Duostatin-5,Duo-5,MMAF衍生物）,通过新型的链间半胱氨酸桥接C-Lock linker（一种二溴双取代桥接结构,使细胞毒小分子通过半胱氨酸残基插入抗体间,形成类似二硫键的结构）连接起来,合成一种新的抗体偶联药物——ZV0508。首先,我们利用CHO细胞表达系统获得单克隆抗体,将其连接C-Lock-Duo-5合成ZV0508。在亲和力的研究中,ZV0508与ZV05相比亲和力略微减少,但无明显变化。接着,我们通过体外实验验证了 ZV0508发挥作用的机制。实验结果表明,ZV0508可通过抗原介导的内吞作用进入细胞并转移至溶酶体,释放出细胞毒小分子,抑制细胞有丝分裂,诱导细胞凋亡从而发挥细胞毒作用。在特异性研究中,ZV05能够集中分布于荷瘤小鼠的5T4阳性肿瘤部位,而... 

【文章来源】：浙江大学浙江省 211工程院校 985工程院校 教育部直属院校

【文章页数】：77 页

【学位级别】：硕士

【文章目录】：
致谢
中文摘要
Abstract
英文缩略词表
第一章 绪论
    1.1 抗体偶联药物
    1.2 胚胎滋养层糖蛋白
    1.3 侧链半胱氨酸传统偶联与桥接偶联
    1.4 细胞毒小分子
    1.5 本研究的意义及主要内容
第二章 ZV0508的制备及鉴定
    2.1 前言
    2.2 实验材料与基本操作
    2.3 实验步骤与方法
    2.4 实验结果与讨论
    2.5 本章小结
第三章 ZV0508的作用机制及活性分析
    3.1 前言
    3.2 实验材料与基本操作
    3.3 实验步骤与方法
    3.4 实验结果与讨论
    3.5 本章小结
第四章 总结与展望
参考文献
综述
    参考文献
作者简历



本文编号：3594826