基于无定形碳酸钙的复合脂质纳米粒的构建和抗肿瘤应用研究
发布时间：2022-01-17 20:59
脂质纳米载体相比其他载体,具有生物相容性好和细胞亲和性高等不可替代的优势。传统的脂质纳米载体由于所用脂质的局限性,可负载药物种类有限,载药量普遍较低,并且不具备环境响应性,已经不能满足日益多元化的肿瘤治疗给药要求。因此,设计一种复合型的脂质纳米载体,在保留脂质材料原有优势的基础之上,对不同性质的药物都能够普适性的负载,并且具有可控的释放行为,来达到肿瘤部位的智能释放药物是脂质纳米载体新的发展方向。碳酸钙是一种具有广泛的生物医学用途的生物材料。虽然许多基于结晶型碳酸钙（Crystalize calcium carbonate,CCC）纳米粒的给药系统已经被开发出来,但它们较为缓慢的释药性质不能满足肿瘤治疗中控制释放的需求。无定形碳酸钙（Amorphous calcium carbonate,ACC）除了具备碳酸钙的一般特性外,遇水还会迅速发生晶型的转变,因此能够快速的释放其负载的药物,能够有效的解决碳酸钙载体释药缓慢的短板。但是,ACC水不稳定的特性也严重的限制了其在药物递送方面的应用。因此,应当开发一种复合的ACC纳米载体,在递送过程中隔绝外部水环境对ACC的影响,并且能够在肿瘤组织中...
【文章来源】：浙江大学浙江省 211工程院校 985工程院校 教育部直属院校
【文章页数】：154 页
【学位级别】：博士
【部分图文】：
图１－１气体扩散法制备ＡＣＣ示意图??Ｆｉｇｕｒｅ?１－１?Ｓｃｈｅｍａｔｉｃ?ｉｌｌｕｓｔｒａｔｉｏｎ?ｏｆ?ＡＣＣ?ｐｒｅｐａｒａｔｉｏｎ?ｖｉａ?ｖａｐｏｒ?ｄｉｆｆｕｓｉｏｎ?ｍｅｔｈｏｄ．??
?第一章复合脂质纳米粒的制备及性质研究??图１－５系统含水量对ＡＣＣ粒径的影响。每组数据平行三次。??Ｆｉｇｕｒｅ?１－５?Ｔｈｅ?ｅｆｆｅｃｔ?ｏｆ?ｗａｔｅｒ?ｃｏｎｔｒｎｔ?ｏｎ?ｔｈｅ?ｓｉｚｅ?ｏｆ?ＡＣＣ．?Ｒｅｓｕｌｔｓ?ｗｅｒｅ?ｅｘｐｒｅｓｓｅｄ?ａｓ??ｍｅａｎ?±?Ｓ．Ｄ．?（ｎ?＝?３）．??１．３．２制备不同粒径的ＰＬ／ＡＣＣ及其处方工艺考察??本实验中使用的ＰＬ为大豆卵磷脂Ｓ１００，是制备脂质纳米粒常用的材料之一。??本课題组前期研究表明，当脂质纳米载体表面ＰＥＧ２〇Ｍ的比例为２０％?Ｕｖ／ｗ）时，??脂质纳米粒的跨膜转运能力最强。当ＰＥＧ２（ｗｏ的比例继续增加，脂质纳米粒的跨膜??转运能力反而下降［２６１，因此选用２０％的ＤＳＰＥ－ＰＥＧｍｏｏ作为表面ＰＥＧ修饰。如图??１－６所示，以Ｆ２为例，当ＰＬ：ＡＣＣ＝０．５时，所得的ＰＬ／ＡＣＣ粒径分布图中显示有三??处分市，除了粒径在１００ｎｍ左右的分布，另外两处分布在３００－４００ｎｍ和大于１０００??ｎｍ的区域，推测可能是由于部分过量的ＡＣＣ没有被ＰＬ修饰导致遇水发生不稳定??聚集或是邻近的ＡＣＣ由于共用ＰＬ导致粘连
Ｆｉｇｕｒｅ?１－６?Ｔｈｅ?ｓｉｚｅ?ｄｉｓｔｒｉｂｕｔｉｏｎ?ｏｆ?ＰＬ／ＡＣＣ?ｕｓｉｎｇ?ｄｉｆｆｅｒｅｎｔ?ＡＣＣ?ａｎｄ?ＰＬ：?ＡＣＣ?ｒａｔｉｏｓ．??（Ａ）?Ｆ２，?（Ｂ）Ｆ１０，?（Ｃ）?Ｆ２１．??如图１－７所示，不同粒径的ＡＣＣ和ＰＬ／ＡＣＣ均为尺寸分市均句的类球形各向??同性纳米粒。与ＡＣＣ相比，在表面修饰ＰＬ之后，所得的ＰＬ／ＡＣＣ粒径大小有所??增加，在ＴＥＭ上表现为核壳结构。此外，可以观察到ＡＣＣ和ＰＬ／ＡＣＣ均分散良??好，其粒径分布与动态光散射法测量结果基本一致。??ｎ難??Ｄ?：｜＿議￡：?Ｅ?？?Ｆ??？?？?？?？?？?？??图?１－７ＴＥＭ?观察?ＡＣＣ?（Ａ：?Ｆ２；?Ｂ：?Ｆ１０；?Ｃ：?Ｆ２１）和?ＰＬ／ＡＣＣ?（Ｄ：?１００ｎｍ；Ｅ：?２００ｎｍ；??Ｆ：３００?ｎｍ）的形态。标尺为２００?ｎｍ。??Ｆｉｇｕｒｅ?１－７?Ｔｈｅ?ｍｏｒｐｈｏｌｏｇｙ?ｏｂｓｅｒｖａｔｉｏｎ?ｏｆ?ＡＣＣ?（Ａ：?Ｆ２；?Ｂ：?Ｆ１０；?Ｃ：?Ｆ２１）?ａｎｄ?ＰＬ／ＡＣＣ??（Ｄ：?１００?ｎｍ；?Ｅ：?２００?ｎｍ；?Ｆ：?３００?ｎｍ）?ｕｓｉｎｇ?ＴＥＭ．?Ｓｃａｌｅ?ｂａｒ：?２００?ｎｍ．??１．３．３?ＰＬ／ＡＣＣ的理化性质研究??１．３．３．１?ＰＬ／ＡＣＣ?的?ＦＴ１Ｒ??选择１００ｎｍ的ＰＬ／ＡＣＣ，通过ＦＴＩＲ来验证由ＡＣＣ制备ＰＬ／ＡＣＣ的过程（图??１－８）。根据文献报道
【参考文献】：
期刊论文
[1]Calcium carbonate-methylene blue nanohybrids for photodynamic therapy and ultrasound imaging[J]. Weili Fan,Yu Qi,Ranran Wang,Chen Xu,Nana Zhao,Fu-Jian Xu. Science China（Life Sciences）. 2018(04)
本文编号：3595428
【文章来源】：浙江大学浙江省 211工程院校 985工程院校 教育部直属院校
【文章页数】：154 页
【学位级别】：博士
【部分图文】：
图１－１气体扩散法制备ＡＣＣ示意图??Ｆｉｇｕｒｅ?１－１?Ｓｃｈｅｍａｔｉｃ?ｉｌｌｕｓｔｒａｔｉｏｎ?ｏｆ?ＡＣＣ?ｐｒｅｐａｒａｔｉｏｎ?ｖｉａ?ｖａｐｏｒ?ｄｉｆｆｕｓｉｏｎ?ｍｅｔｈｏｄ．??
?第一章复合脂质纳米粒的制备及性质研究??图１－５系统含水量对ＡＣＣ粒径的影响。每组数据平行三次。??Ｆｉｇｕｒｅ?１－５?Ｔｈｅ?ｅｆｆｅｃｔ?ｏｆ?ｗａｔｅｒ?ｃｏｎｔｒｎｔ?ｏｎ?ｔｈｅ?ｓｉｚｅ?ｏｆ?ＡＣＣ．?Ｒｅｓｕｌｔｓ?ｗｅｒｅ?ｅｘｐｒｅｓｓｅｄ?ａｓ??ｍｅａｎ?±?Ｓ．Ｄ．?（ｎ?＝?３）．??１．３．２制备不同粒径的ＰＬ／ＡＣＣ及其处方工艺考察??本实验中使用的ＰＬ为大豆卵磷脂Ｓ１００，是制备脂质纳米粒常用的材料之一。??本课題组前期研究表明，当脂质纳米载体表面ＰＥＧ２〇Ｍ的比例为２０％?Ｕｖ／ｗ）时，??脂质纳米粒的跨膜转运能力最强。当ＰＥＧ２（ｗｏ的比例继续增加，脂质纳米粒的跨膜??转运能力反而下降［２６１，因此选用２０％的ＤＳＰＥ－ＰＥＧｍｏｏ作为表面ＰＥＧ修饰。如图??１－６所示，以Ｆ２为例，当ＰＬ：ＡＣＣ＝０．５时，所得的ＰＬ／ＡＣＣ粒径分布图中显示有三??处分市，除了粒径在１００ｎｍ左右的分布，另外两处分布在３００－４００ｎｍ和大于１０００??ｎｍ的区域，推测可能是由于部分过量的ＡＣＣ没有被ＰＬ修饰导致遇水发生不稳定??聚集或是邻近的ＡＣＣ由于共用ＰＬ导致粘连
Ｆｉｇｕｒｅ?１－６?Ｔｈｅ?ｓｉｚｅ?ｄｉｓｔｒｉｂｕｔｉｏｎ?ｏｆ?ＰＬ／ＡＣＣ?ｕｓｉｎｇ?ｄｉｆｆｅｒｅｎｔ?ＡＣＣ?ａｎｄ?ＰＬ：?ＡＣＣ?ｒａｔｉｏｓ．??（Ａ）?Ｆ２，?（Ｂ）Ｆ１０，?（Ｃ）?Ｆ２１．??如图１－７所示，不同粒径的ＡＣＣ和ＰＬ／ＡＣＣ均为尺寸分市均句的类球形各向??同性纳米粒。与ＡＣＣ相比，在表面修饰ＰＬ之后，所得的ＰＬ／ＡＣＣ粒径大小有所??增加，在ＴＥＭ上表现为核壳结构。此外，可以观察到ＡＣＣ和ＰＬ／ＡＣＣ均分散良??好，其粒径分布与动态光散射法测量结果基本一致。??ｎ難??Ｄ?：｜＿議￡：?Ｅ?？?Ｆ??？?？?？?？?？?？??图?１－７ＴＥＭ?观察?ＡＣＣ?（Ａ：?Ｆ２；?Ｂ：?Ｆ１０；?Ｃ：?Ｆ２１）和?ＰＬ／ＡＣＣ?（Ｄ：?１００ｎｍ；Ｅ：?２００ｎｍ；??Ｆ：３００?ｎｍ）的形态。标尺为２００?ｎｍ。??Ｆｉｇｕｒｅ?１－７?Ｔｈｅ?ｍｏｒｐｈｏｌｏｇｙ?ｏｂｓｅｒｖａｔｉｏｎ?ｏｆ?ＡＣＣ?（Ａ：?Ｆ２；?Ｂ：?Ｆ１０；?Ｃ：?Ｆ２１）?ａｎｄ?ＰＬ／ＡＣＣ??（Ｄ：?１００?ｎｍ；?Ｅ：?２００?ｎｍ；?Ｆ：?３００?ｎｍ）?ｕｓｉｎｇ?ＴＥＭ．?Ｓｃａｌｅ?ｂａｒ：?２００?ｎｍ．??１．３．３?ＰＬ／ＡＣＣ的理化性质研究??１．３．３．１?ＰＬ／ＡＣＣ?的?ＦＴ１Ｒ??选择１００ｎｍ的ＰＬ／ＡＣＣ，通过ＦＴＩＲ来验证由ＡＣＣ制备ＰＬ／ＡＣＣ的过程（图??１－８）。根据文献报道
【参考文献】：
期刊论文
[1]Calcium carbonate-methylene blue nanohybrids for photodynamic therapy and ultrasound imaging[J]. Weili Fan,Yu Qi,Ranran Wang,Chen Xu,Nana Zhao,Fu-Jian Xu. Science China（Life Sciences）. 2018(04)
本文编号：3595428
本文链接：https://www.wllwen.com/yixuelunwen/yiyaoxuelunwen/3595428.html
最近更新
教材专著
