替加环素血药浓度监测及群体药代动力学/药效动力学研究
发布时间：2022-01-19 10:50
目的:采用液相色谱-串联质谱（LC-MS/MS）法测定感染患者血浆中替加环素浓度。运用所测定的血药浓度数据,结合患者人口学信息和实验室检查值,分析影响替加环素药代动力学特征的因素,建立替加环素群体药代动力学模型,结合感染患者药敏结果（MIC）,进而建立替加环素群体药代动力学/药效学模型,为替加环素个体化精准治疗提供研究方法。方法:感染患者血浆中替加环素浓度的测定方法的建立。以替加环素-d9为内标,采用蛋白沉淀法处理血浆样本,沉淀剂为甲醇。流动相为甲醇:水（含0.1%甲酸v/v）,梯度洗脱,离子源为ESI,正离子模式,建立液相色谱-串联质谱（LC-MS/MS）法测定替加环素血药浓度,并按照《生物样品定量分析方法验证指导原则》进行方法学确证。替加环素对鲍曼不动杆菌MIC的测定。分别采用微量肉汤稀释法、琼脂稀释法、纸片扩散法测定替加环素对鲍曼不动杆菌的MIC,并比较三种测定方法。感染患者替加环素群体药代动力学/药效学模型的建立。测定并收集我院2018年10月-2019年3月的67例感染患者的替加环素血药浓度数据,结合人口学信息（性别、年龄、体重等）和总胆红素、谷丙转氨酶、天门冬氨酸转氨酶、尿...
【文章来源】：中国人民解放军医学院北京市
【文章页数】：63 页
【学位级别】：硕士
【部分图文】：
图２．替加环素和内标色谱图（Ｉ替加环素；ＩＩ替加环素－ｄ９）??Ｆｉｇ?２．?ｃ?
图５．替加环素血药浓度时间曲线??Ｆｉｇ?５．Ｔｉｇｅｃｙｃｌｉｎｅ?ｐｌａｓｍａ?ｃｏｎｃｅｎｔｒａｔｉｏｎ－ｔｉｍｅ?ｃｕｒｖｅ??３．３．２基础效应模型??３．３．２．１房室模型选择??ＢＬＱ数据处理原则，血药浓度达峰前处理为０，达峰后处理为缺失。不同剂??量组数据合并后建模，佔算ＰＫ参数。由于稀疏采样，数据难以支持复杂模型，??故借鉴以往研究［１９］，先考虑血药浓度－时间曲线为一室特征。??３．３．２．２基础模型??本研究分别考察了比例型、比例加和型和取消ＥＴＡ的比例型、比例加和型??四种残差模型，最后选择以模型４为最终模型。替加环素基础模型参数见表２０。??表１９．．不同条件下基础模型的考察???Ｔａｂｌｅ?１９．?ｂａｓｉｃ?ｍｏｄｅｌｓ?ｕｎｄｅｒ?ｄｉｆｆｅｒｅｎｔ?ｃｏｎｄｉｔｉｏｎｓ???￣?ＯＦＶ?残差模型?结果??ｍｏｄｅｌ?１?２１０４．２３１?比例加和型?Ｖ估算不合理，ＥＴＡ（Ｖ）收缩值也过大??
?解放军医学院硕士学位论文???３．３．２．３基础模型的评价??将木课题测得的替加环素血药浓度带入基础模型，结果群体预测值（ＰＲＥＤ）??与实际测定值拟合曲线总体良好，如Ａ图所示；个体预测值（ＩＰＲＥＤ）与实际??测定值相关性良好，如Ｂ图所示。条件权重残差（ＣＷＲＥＳ）与ＰＲＥＤ、给药后??样本采集时间不存在明显偏倚，如Ｃ图、Ｄ图所示。因此，替加环素基础模型??拟合良好。??ＰＲＥＤ?ｖｅｒｓｕｓ?ＯＢＳ?ＩＰＲＥＤ?ｖｅｒｓｕｓ?ＯＢＳ??
【参考文献】：
期刊论文
[1]替加环素用于鲍曼不动杆菌肺部感染患者的AUC值与疗效相关性研究[J]. 罗雪梅,徐颖,梁培,葛卫红. 中国医院药学杂志. 2019(04)
[2]来氟米特在中国健康人群中的群体药动学研究[J]. 过怿赟,戴敏,谢海棠,王鲲,黄晓晖. 中国医院药学杂志. 2018(18)
[3]替加环素临床研究现状的分析[J]. 梅和坤,王瑾,柴栋,王睿,蔡芸,梁蓓蓓,唐铭婧,罗鸣宇. 中国临床药理学杂志. 2018(10)
[4]不同Mueller-Hinton培养基对鲍曼不动杆菌替加环素体外药敏结果的影响[J]. 何渊慧,张凌云,李耘,朱赛楠,薛峰,郑波. 中国临床药理学杂志. 2018(09)
[5]替加环素致凝血功能异常1例的药学监护[J]. 戴万程,苏丹. 临床合理用药杂志. 2018(01)
[6]高剂量替加环素在感染性休克患者体内的药物监测及药代动力学[J]. 邵华,宋一帆,何杰,胡琳璘. 中国药科大学学报. 2017(06)
[7]四种方法检测替加环素对鲍曼不动杆菌药敏结果分析[J]. 杨佩红,徐修礼,刘家云,孙怡群. 国际检验医学杂志. 2017(09)
[8]高效液相色谱-串联质谱法测定人血清中替加环素的浓度[J]. 司徒冰,陈嘉纬,温预关,倪晓佳. 中国医院药学杂志. 2016(20)
[9]替加环素的药代动力学/药效学评价和剂量选择研究现状[J]. 张弨,翟所迪,单爱莲. 中国临床药理学杂志. 2016(20)
[10]LC-MS/MS法测定人血清中替加环素浓度[J]. 廉洪,韩奇,刘炜,朱逢佳,李力. 中国临床药学杂志. 2016(03)
硕士论文
[1]人血浆中替加环素浓度的测定及其群体药代动力学研究[D]. 邵蓉.浙江大学 2017
本文编号：3596718
【文章来源】：中国人民解放军医学院北京市
【文章页数】：63 页
【学位级别】：硕士
【部分图文】：
图２．替加环素和内标色谱图（Ｉ替加环素；ＩＩ替加环素－ｄ９）??Ｆｉｇ?２．?ｃ?
图５．替加环素血药浓度时间曲线??Ｆｉｇ?５．Ｔｉｇｅｃｙｃｌｉｎｅ?ｐｌａｓｍａ?ｃｏｎｃｅｎｔｒａｔｉｏｎ－ｔｉｍｅ?ｃｕｒｖｅ??３．３．２基础效应模型??３．３．２．１房室模型选择??ＢＬＱ数据处理原则，血药浓度达峰前处理为０，达峰后处理为缺失。不同剂??量组数据合并后建模，佔算ＰＫ参数。由于稀疏采样，数据难以支持复杂模型，??故借鉴以往研究［１９］，先考虑血药浓度－时间曲线为一室特征。??３．３．２．２基础模型??本研究分别考察了比例型、比例加和型和取消ＥＴＡ的比例型、比例加和型??四种残差模型，最后选择以模型４为最终模型。替加环素基础模型参数见表２０。??表１９．．不同条件下基础模型的考察???Ｔａｂｌｅ?１９．?ｂａｓｉｃ?ｍｏｄｅｌｓ?ｕｎｄｅｒ?ｄｉｆｆｅｒｅｎｔ?ｃｏｎｄｉｔｉｏｎｓ???￣?ＯＦＶ?残差模型?结果??ｍｏｄｅｌ?１?２１０４．２３１?比例加和型?Ｖ估算不合理，ＥＴＡ（Ｖ）收缩值也过大??
?解放军医学院硕士学位论文???３．３．２．３基础模型的评价??将木课题测得的替加环素血药浓度带入基础模型，结果群体预测值（ＰＲＥＤ）??与实际测定值拟合曲线总体良好，如Ａ图所示；个体预测值（ＩＰＲＥＤ）与实际??测定值相关性良好，如Ｂ图所示。条件权重残差（ＣＷＲＥＳ）与ＰＲＥＤ、给药后??样本采集时间不存在明显偏倚，如Ｃ图、Ｄ图所示。因此，替加环素基础模型??拟合良好。??ＰＲＥＤ?ｖｅｒｓｕｓ?ＯＢＳ?ＩＰＲＥＤ?ｖｅｒｓｕｓ?ＯＢＳ??
【参考文献】：
期刊论文
[1]替加环素用于鲍曼不动杆菌肺部感染患者的AUC值与疗效相关性研究[J]. 罗雪梅,徐颖,梁培,葛卫红. 中国医院药学杂志. 2019(04)
[2]来氟米特在中国健康人群中的群体药动学研究[J]. 过怿赟,戴敏,谢海棠,王鲲,黄晓晖. 中国医院药学杂志. 2018(18)
[3]替加环素临床研究现状的分析[J]. 梅和坤,王瑾,柴栋,王睿,蔡芸,梁蓓蓓,唐铭婧,罗鸣宇. 中国临床药理学杂志. 2018(10)
[4]不同Mueller-Hinton培养基对鲍曼不动杆菌替加环素体外药敏结果的影响[J]. 何渊慧,张凌云,李耘,朱赛楠,薛峰,郑波. 中国临床药理学杂志. 2018(09)
[5]替加环素致凝血功能异常1例的药学监护[J]. 戴万程,苏丹. 临床合理用药杂志. 2018(01)
[6]高剂量替加环素在感染性休克患者体内的药物监测及药代动力学[J]. 邵华,宋一帆,何杰,胡琳璘. 中国药科大学学报. 2017(06)
[7]四种方法检测替加环素对鲍曼不动杆菌药敏结果分析[J]. 杨佩红,徐修礼,刘家云,孙怡群. 国际检验医学杂志. 2017(09)
[8]高效液相色谱-串联质谱法测定人血清中替加环素的浓度[J]. 司徒冰,陈嘉纬,温预关,倪晓佳. 中国医院药学杂志. 2016(20)
[9]替加环素的药代动力学/药效学评价和剂量选择研究现状[J]. 张弨,翟所迪,单爱莲. 中国临床药理学杂志. 2016(20)
[10]LC-MS/MS法测定人血清中替加环素浓度[J]. 廉洪,韩奇,刘炜,朱逢佳,李力. 中国临床药学杂志. 2016(03)
硕士论文
[1]人血浆中替加环素浓度的测定及其群体药代动力学研究[D]. 邵蓉.浙江大学 2017
本文编号：3596718
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