乌头提取物及其二元缓释胶囊药代动力学和抑制胃癌细胞的研究

发布时间：2022-01-20 02:35

　　乌头二元缓释胶囊是对乌头注射液的剂型更改,以生川乌、生草乌为原料,由普通速释胶囊和肠溶缓释胶囊组合构成,用于缓解胃、肝癌晚期的癌痛等症状。胃、肝癌晚期病情严重,疼痛多为剧痛,乌头二元缓释胶囊通过药物先胃部速释后肠道缓释的二次释放,达到药物迅速起效并维持血药浓度长效的目的,具有剂型更改的合理性、有效性和实用性。本论文在前期研究的基础上,以乌头提取物及其二元缓释胶囊为研究对象,建立乌头中药效物质整体成分与个体成分动物体内含量测定的方法学,开展了乌头提取物及其制剂的药代动力学和绝对生物利用度等研究,结合急性毒性、强心、抑制胃癌细胞体外增殖和镇痛药效验证的试验,证明其在镇痛的同时可强心和抑癌,确定出乌头提取物及其二元缓释胶囊的安全有效剂量,为其临床安全、有效应用提供理论依据。首先,分析方面,通过甲醇沉淀蛋白法和溴甲酚绿显色法测定大鼠和比格犬血浆中乌头类生物碱整体成分的吸波面积法（Area under absorbance-wave curve,简称AUAWC）,专属性、线性关系和精密度均良好,其中线性方程分别为ΔAUAWC=1.2355C+3.2935（r=0.9993）、ΔAUAWC=0.6... 

【文章来源】：福建中医药大学福建省

【文章页数】：114 页

【学位级别】：硕士

【部分图文】：

给药后血浆,空白血浆,空白血浆加对照品全波长扫描图

取比格犬空白血浆0.2 mL,加入3.8 mL甲醇,涡旋2 min后,离心10 min(3 800r·min-1),精密量取2 mL上清液,加入4 mL氯仿、2 mL醋酸盐缓冲液、1 mL溴甲酚绿显色剂,充分混匀,静置待分层,取氯仿层,待测。另取甲醇同法操作,作为空白参比,进行全波长扫描,得比格犬空白血浆的全波长扫描图;取给药后收集的血浆样品,及一定浓度的对照品溶液加入空白血浆中、一定浓度的对照品甲醇溶液,同法操作,分别得全波长扫描图1-2。结果表明,350~500 nm波长范围,含药血浆吸光度值比空白血浆大,故通过差值得到药物的吸光度值。2.2.3线性关系

以SD大鼠的空白血浆和空白血浆加内标和混标的色谱图进行专属性考察,见图1-3。结果表明,SD大鼠血浆中内源性物质没有干扰,6种生物碱和内标的保留时间分别为3.48,2.98,3.42,2.02,1.77,2.24,1.55 min,响应度高,分离度良好。3.5.2线性关系

【参考文献】：
期刊论文
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[3]乌头类中药37例临床中毒反应及治疗分析[J]. 杨翠荣.  实用中西医结合临床. 2017(03)
[4]高效液相色谱法同时测定中药附子中乌头碱、中乌头碱和次乌头碱的含量[J]. 吴梓春,刘肖林.  北方药学. 2017(01)
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[7]超高效液相色谱法同时测定胃内容物中3种乌头碱[J]. 赵舰,程莉,唐晓琴,何健,周春艳,甘源.  中国卫生检验杂志. 2016(16)
[8]乌头属药用植物的研究进展[J]. 李谦,过立农,郑健,马双成.  药物分析杂志. 2016(07)
[9]中西药联合治疗恶性肿瘤骨转移疼痛的效果观察[J]. 廖天志.  临床合理用药杂志. 2016(16)
[10]透骨消痛胶囊单次与多次给药对大鼠体内药代动力学行为的影响[J]. 范哲贤,胡悦,赖宏强,李孝栋.  中国实验方剂学杂志. 2016(15)

博士论文
[1]参附注射液的化学物质基础和芪参颗粒体内成分研究[D]. 张娜.北京中医药大学 2016
[2]黄酮类化合物和乌头碱代谢机理研究[D]. 唐斓.南方医科大学 2010
[3]附子质量评价及乌头碱类成分药动学研究[D]. 王瑞.北京中医药大学 2007
[4]附子理中方新剂型的制备及其药物动力学的研究[D]. 李孝栋.沈阳药科大学 2004

硕士论文
[1]附子毒动学及乌头碱吸收与代谢特征研究[D]. 吕昌.南方医科大学 2011



本文编号：3598012