超高效液相色谱-质谱联用法研究阿洛西林的杂质谱

发布时间：2022-01-20 16:39

　　目的:建立超高效液相色谱-质谱联用法检测注射用阿洛西林钠的有关物质,并建立杂质谱。方法:色谱柱为ACQUITY UPLC BEH C₁₈（2.1 mm×100 mm,1.7μm）;流动相A为10 mmol·L^-1甲酸铵溶液（氨水调节pH至6.5）,流动相B为乙腈-8 mmol·L^-1甲酸铵溶液（4∶1）;流速0.43 mL·min^-1;柱温为40℃;检测波长为210 nm。结果:对市售的注射用阿洛西林钠进行检测,阿洛西林主峰与其相关物质峰分离良好,并对主要的、代表性的9个杂质进行了详细的鉴定解析。在所鉴定的杂质中,发现了在英国药典2000版阿洛西林钠各论收载的2个杂质,即阿洛西林青霉烯酸（为单个最大杂质）,和其脱羧产生的杂质d以及4个聚合物杂质（包括二聚体）。结论:建立的超高效液相色谱-质谱联用法具有良好的分离能力,可用于定性分析,且阐明了注射用阿洛西林钠主药的裂解规律及其有关物质的裂解途径,为注射用阿洛西林钠的稳定性研究和杂质谱的研究提供了参考。 

【文章来源】：药物分析杂志. 2020,40(02)北大核心CSCD

【文章页数】：10 页

【部分图文】：

阿洛西林的一级质谱（A）和二级质谱（B)

该杂质分子式为C20H25N5O7S，与英国药典2000版中列举的杂质C相同；该杂质的m/z为480.154 7，较阿洛西林的m/z 462.136 9多出18，刚好为一个H2O分子，故推测该杂质为阿洛西林四元内酰胺环开环水解物。且该杂质的二级质谱碎片峰m/z 218.092 3和m/z 436.164 7正好是英国药典2000版中列举的杂质C结构上的片段及其脱羧片段，m/z 175.086 4为m/z 218.092 3内酰胺环裂解失去酰胺基后的碎片峰，结合UNIFI软件的模拟分析，推断其为阿洛西林青霉烯酸，见图5。其质谱裂解途径见图6。图2 阿洛西林钠（C20H23N5O6S）裂解规律图

阿洛西林钠（C20H23N5O6S）裂解规律图

【参考文献】：
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本文编号：3599169